吴一龙教授、邬麟教授：ARIA真实世界研究夯实临床价值，达可替尼一线获益再添力证_NSCLC_ARIA真实世界研究

吴一龙教授、邬麟教授：ARIA真实世界研究夯实临床价值，达可替尼一线获益再添力证

2026-03-31

关键词： NSCLC ARIA真实世界研究

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前言

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的广泛应用已深刻重塑了EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。尽管随机对照试验（RCT）为EGFR-TKI的疗效与安全性提供了坚实的循证基础，但如何将这些研究成果有效转化为适用于真实临床场景、兼具可及性与可推广性的治疗策略，仍是临床实践中的关键挑战。在此背景下，ARIA研究应运而生。作为迄今为止*达可替尼一线治疗亚洲EGFR突变晚期NSCLC最大规模的真实世界研究，ARIA不仅在真实世界中再次验证了达可替尼的持久疗效和可控安全性，更为优化EGFR突变晚期NSCLC一线治疗策略提供了宝贵证据¹。值此之际，医脉通特邀ARIA研究牵头专家广东省人民医院吴一龙教授与主要研究者之一湖南省肿瘤医院邬麟教授，结合ARIA研究背景与数据，解读其对临床决策的指导价值，为推动EGFR突变NSCLC治疗的持续进步贡献真知灼见。

循证进阶，实践落地：ARIA研究补足RCT证据缺口

随着EGFR-TKI在EGFR突变晚期NSCLC中的广泛应用，如何为该类患者选择更优的一线治疗方案，始终是临床关注焦点。吴一龙教授指出，二代TKI达可替尼关键的循证基础源于国际多中心、随机对照III期ARCHER 1050研究，该研究头对头比较了达可替尼与吉非替尼在EGFR经典突变晚期NSCLC中的一线治疗效果。结果显示，相较于吉非替尼，达可替尼显著延长了患者的中位无进展生存期（PFS），为14.7个月 vs. 9.2个月（HR=0.59，P＜0.0001），并带来了总生存期（OS）获益（34.1个月 vs. 27.0个月，HR=0.748，P=0.0155）^2,3，确立了达可替尼作为EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗=的重要地位。

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图.ARCHER 1050研究的中位PFS结果

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图.ARCHER 1050研究的中位OS结果

然而，在临床实践中，EGFR-TKI仍存在诸多实际问题，吴一龙教授明确指出制约当前临床应用的三大关键挑战：

其一，L858R突变患者的疗效如何？尽管整体人群获益明确，但既往各代EGFR-TKI在L858R突变亚型中的疗效普遍弱于19Del，达可替尼能否突破这一瓶颈？

其二，达可替尼的起始剂量如何优化？ARCHER 1050研究允许患者将剂量从45mg QD降至30mg QD，且事后分析提示减量未明显影响疗效，反而改善了安全性³。那么，是否可将30mg QD作为合理起始剂量？

其三，作为不可逆泛HER抑制剂，达可替尼是否在特定场景（如共突变、通路扩增等）中具有差异化优势？

要回答这些问题，传统RCT并非唯一路径。吴一龙教授强调，尽管RCT可通过严格入排标准验证药物疗效，但其高度筛选的人群往往排除了高龄、合并症多或体能状态较差的患者，难以反映真实临床实践。相比之下，高质量的真实世界研究（RWS），尤其是前瞻性设计，能在保留科学严谨性的同时，覆盖更广泛的患者群体。

基于此，ARIA研究应运而生。吴一龙教授指出，作为迄今为止*全球样本量最大的达可替尼一线治疗亚洲EGFR突变晚期NSCLC的前瞻性真实世界研究，ARIA纳入近300例患者，系统回应了上述三大临床问题。研究显示，直接以30mg QD起始治疗的患者，其疗效与45mg QD组相当。临床实践中，约15%的患者因耐受良好而提升剂量，亦有部分患者因不良反应减量，但剂量调整并未显著影响整体疗效。更重要的是，30mg QD方案显著降低了皮疹、腹泻、肝酶升高等不良反应的发生率与严重程度，提升了治疗的可持续性¹。基于此，吴一龙教授建议，临床应采取个体化给药策略，即对体能状态佳、肿瘤负荷高的患者，可考虑45mg QD起始；而对老年、女性、合并症多或耐受性差的患者，则优先选择30mg QD起始。

此外，吴一龙教授亦提到，在突变亚型方面，ARIA研究再次验证了达可替尼在L858R突变人群中的优异表现。研究显示，达可替尼一线治疗L858R突变患者的中位PFS达19.3个月，疗效优于既往一代或三代TKI单药水平，为这一“疗效洼地”提供了强有力的治疗选择。此外，对于存在HER2共突变、EGFR扩增等复杂分子特征的患者，吴一龙教授强调，达可替尼可能较一代或三代EGFR-TKI更具潜在优势。

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图.ARIA研究中L858R突变人群的中位PFS结果

疗效稳健，安全可控：ARIA推动EGFR突变NSCLC个体化治疗落地

在EGFR突变晚期NSCLC治疗中，如何在真实世界中实现高效、安全的个体化管理，始终是临床的一大挑战。在此背景下，ARIA研究提供了重要的循证支持。邬麟教授指出，ARIA研究共纳入了299例患者，覆盖中国（261例）、印度（24例）和马来西亚（14例），其中L858R突变患者共192例（64.2%），19Del突变患者为91例（30.4%）。所有患者均接受了达可替尼作为晚期一线治疗，并已完成至少20个月的随访。研究结果表明，在整体人群中，达可替尼一线治疗的中位PFS达20.1个月，中国患者的中位PFS亦达到了20.9个月，展现出了显著的抗肿瘤疗效。邬麟教授特别强调，研究中有159例（53.2%）患者以30mg QD起始，138例（46.2%）患者以45mg QD起始，反映了临床实践中的个体化用药策略；两组的中位PFS分别为18.3个月和21.0个月，数值相近，这说明在真实世界中，可根据患者个体耐受情况灵活选择起始剂量以提高治疗依从性和持续用药时间，而不显著影响长期疗效¹。

图.ARIA研究中整体人群的中位PFS结果

此外，邬麟教授介绍道，耐药机制分析显示，在50例接受检测的耐药患者中，有26例（52%）检出了T790M突变¹，与既往研究结果相符。该发现进一步支持“2+3”序贯治疗模式，即在二代达可替尼一线治疗进展后出现T790M突变的患者中，可衔接三代TKI，以实现EGFR信号通路的持续抑制，延长患者生存获益。

邬麟教授进一步介绍了安全性表现。他指出，在安全性方面，最常见的治疗相关不良反应（TRAE）为皮疹（31.1%）、腹泻（27.1%）和甲沟炎（19.1%），未发现新的安全性信号，整体安全性特征与既往一致。其中，总体人群中以30mg QD起始治疗的患者的任何等级TRAE发生率低于45mgQD组（42.8% vs. 57.2%），进一步支持了达可替尼在临床实践中实施灵活、个体化给药策略的可行性¹。

随后，邬麟教授介绍了达可替尼在特定人群中的应用价值。他指出，对于预后相对较差的L858R突变患者，达可替尼的PFS获益稳健，为该类人群提供了一个具有坚实循证基础的一线治疗选择；在初治伴脑转移患者中，真实世界数据显示，达可替尼一线治疗的颅内ORR达89.7%，中位颅内PFS长达26个月⁴，表明对于初诊即存在脑转移的患者，达可替尼一线治疗可有效延缓颅内进展；在携带G719X、L861Q等非经典突变的患者中，达可替尼治疗的中位PFS亦达14个月，疾病控制率高达93.8%，抗肿瘤活性良好，且安全性可控⁵。

最后，邬麟教授系统阐述了ARIA研究所揭示的达可替尼临床价值。作为二代EGFR-TKI，达可替尼在临床实践中展现出多维度的优势：首先，达可替尼单药疗效良好，中位PFS超20个月，与三代EGFR-TKI相当；其次，达可替尼的起始剂量可根据患者个体情况灵活调整，治疗全程管理更具可行性；再者，达可替尼的价格相比三代TKI更具优势；最后，针对达可替尼耐药后出现T790M突变的患者，仍可序贯使用三代TKI，从而进一步延长生存获益。未来，随着更多高质量真实世界证据的积累，达可替尼有望在EGFR突变晚期NSCLC的个体化、全程管理中发挥更重要的作用，助力更多患者长期获益。

聚焦罕见靶点，构建精准治疗研究新路径

两位教授的深入解读不仅彰显了ARIA研究在EGFR突变NSCLC治疗中的重要价值，亦表明，真实世界研究正在成为推动精准治疗落地的重要力量。吴一龙教授指出，近年来，越来越多的少见靶点（如HER2突变、MET扩增等）被发现，然而，受限于患者数量较少，传统RCT往往难以实施。在此背景下，“以患者为中心”的临床研究模式日益受到重视。他介绍道，该模式在同一时间段内纳入所有相关患者：一部分进入严格随机对照队列，一部分在宽泛标准下接受新药治疗，另一部分则选择常规治疗。所有数据均被前瞻性、系统性收集。吴一龙教授表示，这种设计既保留了RCT的严谨性，又涵盖真实世界的多样性，并包含常规治疗对照组，兼具科学性与代表性。若条件有限，高质量的前瞻性真实世界研究也是很好的替代方案；若实在无法开展，回顾性真实世界研究亦具参考价值。但从证据强度来看，“以患者为中心”的整合型研究＞前瞻性真实世界研究＞回顾性研究。面对HER2、MET等罕见靶点，或许无法复制EGFR突变的大型RCT，但通过这一递进的研究路径，依然能够积累高质量临床证据，推动精准治疗真正落地。

*截至文章发布

专家介绍

吴一龙教授

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者
中国医师协会（CMDA）副会长
广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2023年临床医学领域全球高被引科学家

专家介绍

邬麟教授

二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任
湖南省肺癌临床医学研究中心主任
湖南省卫生健康高层次人才学科带头人
主要从事肺癌的内科治疗、新药临床试验和转化研究。主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名国际期刊。
担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专业委员会候任主委，中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，中国临床肿瘤学会(CSCO)理事，CACA临床化疗专业委员会常委、小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、老年肿瘤专委会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委等多个学术任职。

参考文献：

1. Wu L, Li J, Xu CR, et al. Real-world use of and clinical outcomes with dacomitinib as first-line therapy in Asian patients with EGFR mutation-positive locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer: Final analysis of the ARIA study. Lung Cancer. 2026;211:108856.

2. Wu YL, Cheng Y, Zhou X, et al. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(11):1454-1466.

3. Mok TS, Cheng Y, Zhou X, et al. Updated Overall Survival in a Randomized Study Comparing Dacomitinib with Gefitinib as First-Line Treatment in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. Drugs. 2021;81(2):257-266.

4. Xing P, Pu X, Zhou Y, et al. Efficacy and safety of dacomitinib in treatment-naïve patients with advanced NSCLC and brain metastasis: a multicenter cohort study. Oncologist. 2025;30(5):oyaf079.

5. Pu X, Zhou Y, Kong Y, et al. Efficacy and safety of dacomitinib in treatment-naïve patients with advanced NSCLC harboring uncommon EGFR mutation: an ambispective cohort study. BMC Cancer. 2023;23(1):982. Published 2023 Oct 16.

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