多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年。蛋白酶体抑制剂（PI）已成为MM治疗的基石药物，以PI为基础的持续治疗方案可为MM患者带来更多获益。伊沙佐米作为首个口服PI，在MM治疗中具有疗效可观、耐受性良好、停药率低的优势，可作为持续治疗的优选。由于口服药物方便，真实世界研究显示伊沙佐米应用的疗效及安全性与临床试验接近，显示出更为实用的优势。

“新瑞实力π·多发性骨髓瘤最佳持续治疗案例分享项目”新一季全面升级，通过分享各中心真实世界MM患者的治疗情况，以期用真实世界洞察赋能临床决策。本次由山东第二医科大学附属医院秦丽莉教授分享其中心的MM真实病例，并特邀山东第二医科大学附属医院王海英教授进行点评。医脉通现将精彩内容整理如下，以飨读者。

山二医附院伊沙佐米治疗MM单中心回顾性分析

山东第二医科大学附属医院回顾性分析了16例应用伊沙佐米治疗MM患者的临床资料，其中多数患者伴有不良预后因素，如11例年龄＞60岁，7例为高危，15例FISH检测不良预后基因阳性，6例为ISS分期晚期。接受伊沙佐米治疗后，2例出现纳差，1例出现乏力，总体安全性可控。该汇总分析为临床诊疗实践提供了伊沙佐米治疗MM的新思路。

病例一

一、基本信息

・患者男，65岁，主因确诊MM半个月，为行进一步治疗于2021-09-24首次入院。查体示轻度贫血貌。

・既往史：“冠心病”病史12年，“高血压病”病史20天。

二、辅助检查

・实验室检查

血常规：WBC 4.43×10⁹/L，Hb 99g/L，PLT 221×10⁹/L。

血生化：白蛋白30.7g/L，乳酸脱氢酶131U/L，肌酐74μmol/L，钙2.1mmol/L，β2微球蛋白 3.09mg/L。

粪便分析+隐血：隐血试验阳性。

血免疫球蛋白（Ig）：IgG 66.60g/L。

血轻链：轻链κ定量 7240.00mg/dL，轻链κ/λ 81.8079。

血免疫固定电泳：在γ区可见一条单克隆IgG κ成分。

血游离轻链：游离轻链κ 91.04mg/L，游离轻链κ/λ 9.1040。

・影像学检查

全身MRI：双侧肩胛骨、脊柱及肋骨、骨盆诸骨DWIBS信号增浓，考虑骨髓瘤浸润可能大。

・骨髓检查

骨髓形态：骨髓瘤细胞占21%，考虑MM骨髓象。

骨髓活检：（髂后上棘）高分化浆细胞骨髓瘤。免疫组化：CD138（+）、CD38（+）、κ（+）、λ（-）、Ki-67核抗原（40%+）、CD20（灶阳）、CD31（-）、CD3（-）。

流式细胞学：可见18.92%的单克隆浆细胞。

FISH：lq21扩增、D13S319缺失阳性。

三、诊断

MM（IgG κ轻链型 DS分期Ⅲ期A，ISS分期Ⅱ期，R-ISS分期Ⅱ期，高危）。

四、治疗经过及疗效评估

・2021-09-28起予VRd方案治疗，3个周期后疗效评价为部分缓解（PR），期间出现双手指末端麻木。第4个周期VRd方案治疗后，患者因反复粪便潜血阳性，完善胃肠镜检查，病理提示乙状结肠溃疡型中分化腺癌，行内镜下息肉切除术。暂停化疗2个月后疗效评价为完全缓解（CR）。

・2022-04-10患者行外周血干细胞采集，后予以Xelox方案3个周期，I-based方案2个周期，疗效评价为CR，继续予以I-based方案治疗1个周期。

・2022-08-28回输自体干细胞，完成自体移植后于2022-12-15疗效评价仍为CR。

・2023-01-11起给予I-based方案持续治疗，多次疗效评价仍为CR。

病例二

一、 基本信息

・患者男，61岁，主因“双手指麻木不适6月，加重2月”于2020-10首次入院。查体示轻度贫血貌。

・既往史：“颈椎病”病史5年余，“双肺结节”1年，“慢性肾病”1年，平素口服“药用碳片、肾炎康胶囊、百令胶囊”等治疗。

二、 辅助检查

・实验室检查

血常规：Hb 74g/L。

血生化：白蛋白42.4g/L，球蛋白 25.9g/L，乳酸脱氢酶249U/L，肌酐121μmol/L，钙2.95mmol/L，β2微球蛋白 9.85mg/L。

血/尿免疫固定电泳：在γ区可见一条单克隆轻链κ成分。

血游离轻链：游离轻链κ 4125.00mg/L，游离轻链κ/λ 248.4940。

尿游离轻链：游离轻链κ 156.50mg/L，游离轻链κ/λ 6.0192。

・影像学检查

全身MRI：双侧髂骨、坐骨、耻骨、骶骨及腰椎、胸椎、肋骨DWIBS信号增浓，考虑骨髓浸润性病变，符合MM表现。

・骨髓检查

骨髓形态：浆细胞增殖性疾病，成熟浆细胞占63%。

流式细胞学：异常细胞群约占有核细胞的8.4%。

三、诊断

MM（IgG κ轻链型，DS分期 III期A，ISS分期 III期，R-ISS分期 Ⅲ期 高危）。

四、治疗经过及疗效评估

・2020-10-20起予VRd方案治疗，双手麻木不适明显加重；2个周期后调整为VTd方案，1个周期后疗效评价为PR；继续予以VTd方案3个周期后达到非常好的部分缓解（VGPR），后续该方案治疗3个周期疗效评价仍为VGPR，未再复查及治疗。

・2023-12-22患者因全身多部位骨痛半月余再次就诊，完善24h尿M蛋白含量：1.38g，血游离轻链κ：1423.98.00mg/L，尿游离轻链κ：4192.27mg/L；骨髓形态：骨髓增生降低，幼浆细胞比例1%，成熟浆细胞占0.5%；全身MRI提示多发DWIBS信号增浓，部分较前进展。综合评估患者疾病进展。

・2023-12-27起予I-based方案3个周期，患者全身骨痛较前明显减轻，24h尿M蛋白含量：0.26g，血游离轻链：游离轻链κ 389.95mg/L，游离轻链κ/λ 7.8826，尿游离轻链：游离轻链κ 254.28mg/L，游离轻链κ/λ 9.5702，均较前明显减低。疗效评估为微小缓解。

王海英教授点评

在过去几年中，PI已经成为MM治疗中的重要组成部分。硼替佐米因其不可避免的神经毒性，使部分患者出现手足麻木感、烧灼感，甚至无法耐受导致停药而影响获益。多项临床研究表明，相较于硼替佐米，伊沙佐米与蛋白酶体的结合和解离更快，其作为单一药物或联合其他药物使用均具有抗肿瘤活性和可耐受的安全性，同时其药物相关周围神经病变的发生率低于硼替佐米¹。

当抛开临床试验特定的限制条件后应用于真实世界时，相关研究结果不仅可提供循证医学证据，还能更好地反映患者在临床实践中的真实情况。一项由陈文明教授和付蓉教授团队牵头的真实世界研究²纳入中国16家医院199例新诊断MM及一线治疗后复发MM患者，旨在评估硼替佐米转化为伊沙佐米的疗效。患者进行硼替佐米诱导治疗且产生应答后，继续口服2年伊沙佐米，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。结果显示，中位随访20个月，以硼替佐米为基础诱导的24个月无进展生存（PFS）率为84.3%，以伊沙佐米为基础治疗的PFS率为83.4%。89.51%的患者在同类药物转化治疗2个周期后获得同样或更好的治疗应答。值得注意的是，超过80%的患者在同类药物转化治疗的第4周期（91.51%）第6周期（90.14%)和第8周期（90.14%）后仍保持或改善了治疗应答（图2）。

图2. 同类药物转化治疗第2（A）、4（B）、6（C）、8（D）周期后的应答情况

该研究结果证实在一线及二线治疗中，当硼替佐米治疗获益后更换为更便捷的口服伊沙佐米，持续疗效更好。

该2例病例也表明MM患者应用VRd方案转换I-based方案治疗安全有效。病例一经自体移植和I-based方案持续治疗获得持续CR，病例二在多线复发后接受I-based方案治疗后，全身症状明显减轻，实验室检查指标也有明显好转，提高了患者生活质量。

综上，新药时代，I-based持续治疗方案在MM中疗效良好，有利于将治疗短期获益向长期生存获益转化，并提高患者生活质量。

*VRd：硼替佐米，来那度胺，地塞米松；Xelox：奥沙利铂，卡培他滨；VTd：硼替佐米，沙利度胺，地塞米松；IRd：伊沙佐米，来那度胺，地塞米松。

参考文献：

1. 付彬, 谷梨花, 刘萍, 等. [J] . 白血病·淋巴瘤, 2021, 30(6):340-343.

2. Liu A，et al. Cancer Med. 2024 May;13(9):e7177.

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