导读：

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年。蛋白酶体抑制剂（PI）已成为MM治疗的基石药物，以PI为基础的持续治疗方案可为MM患者带来更多获益。伊沙佐米作为首个口服PI，在MM治疗中具有疗效可观、耐受性良好、停药率低的优势，可作为持续治疗的优选。真实世界研究表明伊沙佐米是一种有效、安全且便利的治疗选择。

“新瑞实力π·多发性骨髓瘤最佳持续治疗案例分享项目”新一季全面升级，通过分享各中心真实世界MM患者的治疗情况，以期用真实世界洞察赋能临床决策。本次由安徽省肿瘤医院医院周晨阳医生分享其中心真实世界汇总数据，并特邀安徽省肿瘤医院丁凯阳教授进行点评。医脉通现将精彩内容整理如下，以飨读者。

周晨阳 主治医师

• 中国科技大学附属第一医院安徽省肿瘤医院主治医师

• 从事血液科临床工作近十年，擅长淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等恶性血液病诊治。目前为骨髓瘤&淋巴瘤亚专科业务骨干，国内期刊发表期刊数篇。

鉴于以PI为基础的长期治疗在临床试验结果中获益显著，US-MM6研究探索了从基于硼替佐米（V-based）方案转换为IRd（伊沙佐米、来那度胺、地塞米松）方案的疗效与安全性，2023年国际骨髓瘤学会（IMS）大会等会议公布的研究结果显示早期转换为IRd方案在MM患者中的显著疗效和良好安全性¹。这一治疗策略不仅为患者带来了持续的益处，还有效地维持了患者的生活质量。

在本次研讨会中，周医生带来了来自安徽省肿瘤医院的一项单中心回顾性分析，该研究与US-MM6研究的同类转化观念相似，着重探讨了中国MM患者从V-based方案转换为IRd方案的临床效果，结果显示早期同类转化为以伊沙佐米为基础的全口服方案能表现出了良好的疗效以及安全性，与US-MM6研究结果相似。

该回顾性研究纳入2018年7月至2022年6月在接受基于伊沙佐米（I-based）方案治疗的MM患者，中位年龄为62岁。92%患者为DS III期，ISS分期I、II、III期的患者分别占据18%、44%和38%的比例，62%的患者存在1q21扩增。98%的患者均表现出溶骨性病变，22%的患者还伴有髓外病变。

患者转换原因包括减轻硼替佐米后PN症状（76%）、进一步加深缓解深度（54%）、改善不良预后（DS分期Ⅲ期92%，1q21扩增 62%，P53缺失11%）、用药更便捷以及生活质量更高（100%）、减少住院次数和住院时间（100%）、减少感染暴露（100%）。

截止至2023年9月1日，中位随访时间为39个月，研究结果如下所示：

• 经转换后患者平均住院时间明显缩短

在单中心回顾性研究队列中，接受I-based方案治疗的患者平均住院日从12天缩短至2天。

图1：平均住院时间

• V-based转化为I-based患者缓解程度加深

US-MM6研究结果显示，整个队列总缓解率（ORR）从硼替佐米诱导治疗结束时的62.1%iCT为IRd后提高至80.0%。本中心研究同样呈现出令人鼓舞的结果，在V-based方案诱导治疗结束时54%患者未达完全缓解（CR），iCT后其中55.6%的患者缓解进一步加深，ORR从90%提升至98%，CR率显著提升由46%增加到72%。≥非常好的部分缓解（VGPR）率由82%提高到了92%。

图2：整体队列患者临床缓解指标比较

• 与US-MM6研究生存获益结果相似

US-MM6研究IRd的中位治疗持续时间（DOT）为11个月，总体患者的2年PFS为71%，尚未达到中位PFS。本中心回顾性研究显示，V-based中位周期为4个，I-based治疗的中位疗程数为10.5（1-39），I-based的用药时间基本与US-MM6研究相似。当前，患者中位OS尚未达到，中位PFS为49个月，2年OS率和PFS率分别为94%和78%。年龄≥65岁的患者中位PFS为41个月，2年OS率和PFS率分别为85%和75%。而年龄≥75岁的患者中位OS为32个月，中位PFS为12个月，2年OS率和PFS率分别为71.4%和42.9%。

图4:≥65岁组与≥75岁组患者PFS率与OS率

46%患者接受了12个以上的伊沙佐米治疗周期，其中不乏接受24个（10%，n=5）甚至30个以上周期（4%，n=2）的患者。持续使用伊沙佐米≥12个周期的患者2年PFS率（96% VS 64.3%，P＝0.0337）以及2年OS率（100% VS 89.3%，P=0.239）均优于持续使用＜12个周期的患者。

图5:持续使用伊沙佐米≥12个周期患者2年PFS率与OS率

• 亚组分析：1q21阳性患者生存结局同样取得显著改善

在针对1q21阳性患者的亚组分析中，观察到1q21阳性患者ORR从82.1%提升至100%，≥VGPR增加21.4%，CR率增幅高达39.3%。在生存数据方面，2年PFS率和OS率分别达到了75%和88.89%。这进一步证实了IRD方案在治疗1q21阳性MM患者方面展现出了良好的疗效和生存优势，为患者带来了显著的临床获益。

• 早期转换I-based方案安全性良好

US-MM6研究中，97.9%例患者 (n=137) 发生任何治疗中出现不良事件(TEAE)；68.6%例患者 (n=96) 发生≥3级TEAE，最常见的 TEAE 包括胃肠道疾病和周围神经病变（PN）。整体而言，患者报告生活质量、治疗满意度和总体满意度在治疗期间保持不变。

而在单中心研究中，常见的AE包括胃肠道疾病、PN和皮疹，经替佐米中位应用4个周期，iCT后PN发生率从76%降至56%，均为1-2级，无新发PN发生，有10例PN症状完全消失。相较于US-MM6研究，该研究安全性优势更为显著。可见iCT至 IRd总体安全性较好，早期转换或可减少并发症发生。

丁凯阳 教授

基于PI的治疗策略目前已成为NDMM以及复发MM治疗的基石。大量研究数据已明确表明，PI持续治疗对于患者生存具有显著的益处。作为首个口服PI，伊沙佐米自上市以来，为众多MM患者带来了治疗上的便利与希望。本次单中心回顾性数据分析结果显示早期iCT为IRd的全口服方案，表现出了良好的疗效以及安全性，与US-MM6研究结果相似。

无独有偶，由陈文明教授和付蓉教授团队主导的一项真实世界研究²，纳入了中国16家医院199例NDMM及接受一线治疗后复发或进展的MM患者，旨在深入评估从硼替佐米治疗转换为伊沙佐米治疗的临床效果。该研究的总中位治疗时长为11个月，其中I-based的治疗持续时间为6个月。在20个月的中位随访，发现有53%的患者仍在继续接受治疗。

在疗效评估方面，以硼替佐米为基础诱导治疗的患者，其24个月PFS率为84.3%，而I-based诱导治疗的患者，其PFS率也达到了83.4%。在I-based治疗方案进行6个周期后，患者的ORR高达90%。经过2个周期的iCT后，有89.51%的患者维持或改善了治疗应答；在6个周期后，这一比例上升到90.14%；即使在12个周期后，仍有80%的患者维持了良好的治疗应答。

上述真实世界研究的结果表明，在我国MM患者中，从硼替佐米转换为I-based的治疗策略，不仅能进一步提高治疗效果，增加疾病的缓解深度，且安全性良好。更重要的是，伊沙佐米作为口服药物，其便捷的给药方式大大提高了患者的用药依从性，有望为更多MM患者带来福音。

丁凯阳 博士

主任医师，副教授，硕导

• 中科大附一院西区血液肿瘤科主任

• 中科大附一院血液科淋巴瘤/骨髓瘤亚专科主任

• 中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员

• 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

• CSCO抗淋巴瘤联盟委员

• 中国抗癌协会血液肿瘤专委会淋巴瘤学组委员

• 中国老年医学学会血液学分会淋巴瘤委员会委员

• 安徽省血液学分会候任主委

• 安徽省医师协会血液学分会常委

• 安徽省淋巴瘤专科联盟理事长

• 安徽省抗癌协会血液肿瘤学分会副主任委员

• 安徽省抗癌协会血液病转化医学专委会主任委员

• 获省级科技进步二等奖2项，专长：淋巴瘤/骨髓瘤诊治，白血病及出凝血疾病诊治。

参考文献：

1.Rifkin RM,et al. In-class transition (iCT) of proteasome inhibitor-based therapy: a community approach to multiple myeloma management.Blood Cancer J . 2023 Sep 19;13(1):147. doi: 10.1038/s41408-023-00912-9.

2.Liu A, Yu H, Hou R, et al. Assessment of prolonged proteasome inhibition through ixazomib-based oral regimen on newly diagnosed and first-relapsed multiple myeloma: A real-world Chinese cohort study. Cancer Med. 2024;13(9):e7177. doi:10.1002/cam4.7177

审批编码：C-APROM/CN/NINL/2825

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