研究收集了1999年1月至2019年7月期间南昌市人民医院病理科收治的87例乳腺癌肝转移女性患者的临床资料，并对患者的组织标本进行详细的回顾性分析¹。

1.所有受试者均经病理学确诊为浸润性乳腺癌；2.接受乳腺癌手术及标准化疗后出现肝转移；3.通过空心针穿刺活检获取肝转移标本；4.纳入标准要求每位患者需具备完整的临床病理资料、详细的术后病理报告及全面的随访信息。

采用免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）技术对所有标本重新进行HER2、ER和PR检测，并分为HER2阴性（IHC 0）、HER2低表达和HER2阳性三组。

研究发现，33例患者（38%）的原发灶与肝转移灶的HER2表达不一致，这一异质性比例高于此前仅区分HER2阴性与阳性的相关研究（约20%）。在HER2表达不一致的病例中，HER2阴性转变为HER2低表达的患者占比最多，占17%。这也意味着，如果仅参考原发灶结果，约17%的肝转移患者可能会错失HER2低表达治疗机会。

表1 患者的HER2表达情况¹

图1 乳腺癌原发灶与肝转移灶中不同HER2表达水平的患者数量¹

分析显示，HER2异质性与患者年龄及ER异质性存在相关性。年龄≥50岁的患者更容易出现HER2表达的不一致（P=0.027）。这可能与老年患者的治疗耐受性相关，较差的治疗耐受性可导致治疗不彻底或中断，为肿瘤细胞的HER2异质性发展创造“机会”，从而导致HER2状态出现更显著的变化。

同时，研究发现ER异质性与HER2异质性呈正相关（P=0.027），提示HER2异质性可能受激素受体状态的影响。既往研究同样表明，不同激素受体状态下HER2表达状态的差异可导致乳腺癌患者预后不同。因此，临床医师在发现ER表达发生转变时，应警惕HER2状态的潜在变化。

表2 HER2异质性与乳腺癌临床病理学特征¹

Kaplan-Meier生存分析显示，在原发灶或肝转移灶中，HER2低表达组与HER2阴性组之间的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）无统计学差异。值得注意的是，研究发现在年龄≥50岁的患者中，无论是乳腺癌原发灶还是肝转移灶，HER2低表达组的中位DFS均低于HER2阴性组，但这些差异并未达到统计学显著性。尽管如此，这些结果提示HER2低表达与HER2阴性可能具有不同的预后特征。

此外，在单变量和多变量分析中，PR异质性均作为DFS的独立危险因素出现，提示这类患者的预后较差。其PR表达变化主要表现为从原发灶阳性转为肝转移灶阴性。该结果进一步印证了PR阴性表达与乳腺癌不良预后相关，与既往研究结论一致。