FL是一种起源于滤泡中心B细胞的非霍奇金淋巴瘤，其临床特点包括疾病进展缓慢、初始治疗反应较好。然而，复发难治、高危人群疗效不佳等临床挑战仍有待突破¹。随着双特异性抗体等新型疗法的出现以及关键临床研究数据的积累，FL的治疗格局正迎来新的变革。近期，EPCORE FL-1 Ⅲ期研究²的最新数据公布，引起了广泛关注。

EPCORE FL-1研究是一项全球性、随机对照的Ⅲ期临床研究，旨在比较Epcoritamab联合来那度胺与利妥昔单抗（E+R²）方案与单独使用R²方案在复发/难治性FL患者中的疗效与安全性。该研究共纳入488例患者，其中E+R²组243例，R²组245例。两组中双重难治性疾病患者的比例分别为35.4%和35.9%，24个月内疾病进展（POD24）患者比例分别为43%和36%。患者中位既往治疗线数为1线，中位随访时间为10.4个月。

结果显示，E+R²组的总体缓解率（ORR）高达95.7%，显著优于R²组的81.0%（P<0.0001）。两组12个月的缓解持续时间（DOR）率分别为91.4%及57.0%。完全缓解（CR）率方面，E+R²组为74.5%，R²组为43.3%（P<0.0001）。更重要的是，E+R²方案显著延长了无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低79%（P<0.0001）。在包括原发难治/双重难治、POD24等高危亚组中，E+R²方案也显示出与总体人群一致的疗效优势。以上数据表明，E+R²方案的疗效优于R²方案，有望重新定义二线及以上FL的治疗标准，推动治疗策略的演进。高CR率意味着更多患者有望获得更长的无治疗间期，从而改善长期生存质量。

图1 E+R²组和R²组的总体缓解情况

安全性方面，E+R²组多表现出低级别细胞因子释放综合征（CRS）及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。在接受三步递增剂量给药的131例患者中，CRS发生率为24.4%，均为低级别（1级19.1%，2级5.3%），主要发生于首次全剂量给药时，表现出高度可预测性，并可通过预防用药及标准化管理有效控制。所有CRS事件均得到缓解。E+R²组仅报告1例1级ICANS，也已缓解。

这种可预测、可管理的安全性特征，结合皮下注射的便利性，使得E+R²方案非常适合在门诊或日间病房开展，有助于减轻患者往返医院的负担，节约医疗资源，并提升患者生活质量。

Epcoritamab作为一种CD3×CD20双特异性抗体，通过同时结合T细胞与B细胞表面的CD3与CD20，激活T细胞直接杀伤肿瘤B细胞。其在FL中展现出的显著疗效，不仅验证了该机制在FL中的有效性，也为其他B细胞淋巴瘤（如DLBCL）的治疗提供了机制基础与临床信心。

EPCORE NHL-2研究³的三年随访数据显示Epcoritamab联合标准R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松），为初治高危DLBCL患者带来了深度且持久的缓解。该研究共纳入47例国际预后指数（IPI）评分为3-5分的高危患者。经过中位38.8个月的随访，数据显示ORR达到98%，CR率高达85%。在33个月时，分别有67%的部分缓解（PR）患者和75%的CR患者仍持续维持缓解状态。值得注意的是，IPI 3分患者与IPI 4-5分患者的CR率相近（86% vs 83%），打破了传统高危分层之间的预后差异。预估的33个月PFS率为80%，总生存（OS）率为87%。且疗效不受患者年龄、肿瘤大小、细胞起源等因素影响。此外，有86%的患者在第3个治疗周期后达到微小残留病（MRD）阴性状态，提示该方案能实现深度且持久的肿瘤清除。

图2 Epcoritamab联合R-CHOP治疗高危DLBCL的缓解率

安全性方面，数据与既往报告保持一致。严重及≥3级的感染事件主要集中于治疗开始后的前6个月内，之后发生率逐渐降低。治疗后期未出现新的严重感染事件，也未报告新增不良事件，表明其长期安全性表现可靠。

赵维莅 教授