CVT病情复杂且进展较快，大幅增加死亡风险

PNH神经系统受累主要表现为颅内动静脉血栓形成，其中CVT较为常见，发生率为2%-8%，多发于青年女性，上矢状窦是常见的受累部位。CVT临床表现包括颅内高压相关症状、局灶神经系统症状、癫痫发作等。多数患者急性或亚急性起病，病情复杂且进展较快，通常与静脉血栓形成部位及严重程度相关¹。CVT严重影响PNH治疗预后，约1/4的PNH患者死亡与CVT有关²。研究显示，CVT是PNH患者死亡的独立危险因素，相对危险度（RR）为4.87（P=0.002）（图1）³。

图1 PNH不同血栓栓塞部位导致的死亡相对风险³

此外，研究发现，在校正年龄和性别因素后，合并CVT患者的死亡率显著高于无血栓患者（HR=11.6，P<0.0001）和非脑部血栓患者（HR=6.49，P=0.002）（图2）⁴。

图2 合并CVT的PNH患者的生存分析⁴

识别CVT高危因素及相关症状，规范开展CVT筛查诊断

神经系统受累严重影响PNH治疗预后，识别高危人群并规范诊断至关重要。PNH是CVT的高危因素，同时合并使用口服避孕药、妊娠或产褥期、恶性肿瘤、感染、头部外伤及脱水等危险因素时，CVT风险将进一步增加。当PNH患者出现头痛、视物模糊或复视、局灶性神经功能障碍、癫痫发作等症状时，应高度警惕CVT的可能。对于CVT高风险患者，应开展影像学检查及实验室检查进行诊断（图3）¹：

图3 CVT并发症的诊断方法¹

尽早启动补体抑制剂治疗PNH，全面强效控制溶血以降低CVT风险

PNH持续性溶血是导致CVT发生的核心原因。持续性溶血导致持续释放大量游离血红蛋白，大量消耗一氧化氮，导致血小板黏附聚集在破损的血管内皮上，促进血小板血栓的形成⁵。补体抑制剂可源头控制PNH溶血，阻断疾病进展，尽早启用至关重要。

《阵发性睡眠性血红蛋白尿症多学科诊疗专家共识（2024）》推荐¹，PNH合并CVT的治疗包括针对PNH的治疗和针对CVT的治疗两方面。针对PNH的治疗主要为补体抑制剂，其可有效减少血栓形成，应尽早使用。单纯抗凝无法有效预防血栓复发，若PNH患者正在使用补体抑制剂，建议增加补体抑制剂的剂量。

此外，《阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国指南（2024年版）》推荐尽早使用补体抑制剂预防和治疗PNH血栓。在血栓预防方面，指南推荐已经发生过PNH相关血栓栓塞事件的患者，使用补体抑制剂进行二级预防。在血栓治疗方面，指南推荐PNH合并血栓患者尽快应用补体抑制剂以防止进一步血栓形成⁶。

补体B因子抑制剂伊普可泮选择性抑制补体旁路途径，阻断补体持续激活及扩增环放大效应，全面强效控制溶血，从而大幅降低CVT发生风险。APPOINT-PNH研究显示^7-8，伊普可泮治疗PNH，网织红细胞绝对值和乳酸脱氢酶水平等溶血指标迅速恢复正常，79.5%的患者血红蛋白恢复正常水平（≥12g/dL），且97.5%的患者摆脱输血。值得注意的是，伊普可泮治疗24周时，脑动脉闭塞/脑血管意外、脑静脉闭塞以及短暂性脑缺血发作等神经系统相关的主要不良血管事件（MAVEs）的发生率为0%。

专家点评

PNH神经系统受累主要表现为颅内动静脉血栓形成，其中以CVT较为常见。CVT是PNH患者死亡的独立危险因素，与1/4的死亡发生相关。早期识别CVT高危人群并规范诊治，对于改善PNH治疗预后具有重要意义。PNH共识及指南均推荐尽早启用补体抑制剂治疗PNH，预防与治疗血栓，从而降低CVT并发症风险。补体B因子抑制剂伊普可泮强效控制血管内溶血（IVH），避免血管外溶血（EVH），治疗24周时MAVE发生率0%，为临床管理CVT等PNH并发症提供了有效策略。