他汀作为降脂治疗的基石具有不可替代的地位。然而临床实践及多项研究表明，经过他汀进行强化降LDL-C治疗后，仍有超过1/4高危患者LDL-C未能达标。他汀之外，还有何种选择？

研究表明，PSCK对LDL-C水平有潜在效应，LDL受体降解或为其核心机制。PCSK9抑制或可成为调脂治疗的潜在靶点，尤其是强化他汀治疗后LDL-C水平未达标的高危患者。

首个Alirocumab（一种新的单克隆抗体）III期临床试验数据显示，与依泽替米贝（Zetia）比较，Alirocumab能显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

研究概述

Alirocumab是一种PCSK9抑制剂。PCSK9蛋白能减少肝脏内LDL受体，从而降低肝细胞对循环中LDL-C的清除能力。Alirocumab正是通过与PCSK9蛋白结合发挥降低LDL-C的作用。

临床前研究显示Alirocumab可阻断PCSK9的作用从而增加肝脏中LDL受体量。Ⅰ期临床研究显示，无论是单一疗法还是与他汀药联用，Alirocumab均能降低健康志愿者和高胆固醇患者的LDL-C水平。Ⅱ期临床研究证实Alirocumab对难控性LDL-C患者的作用效果与阿托伐他汀相似。ODYSSEY MONO项目（Ⅲ期临床试验）共包括12项试验，预计纳入23000名受试者。而此前的研究数据表明，Alirocumab使LDL-C水平降低了72%，Zetia则能使LDL-C水平降低19%-24%。

ODYSSEY MONO项目中，将103例原发性高胆固醇血症伴中度心血管风险的患者随机分为两组，Alirocumab组（起始剂量75㎎/2周，若有可能则滴定至150㎎/2周）和依泽替米贝（10mg），治疗24周。Alirocumab由患者使用1ml自动注射剂自行皮下注射。如果治疗8周时患者LDL-C仍高于70mg/dL，则Alirocumab剂量加倍，尽管大多数患者LDL-C水平低于这一数值。

结果显示，Alirocumab和Zetia分别使LDL-C降低了47.2%和15.6%（P<0.0001），而不良反应的发生率分别为69.2%和78.4%。常见的不良反应是多种感染（42.3%：39.2%），包括上呼吸道感染、流感等。两组肌肉相关的副作用发生几率相似，分别为3.8%和3.9%。更多试验数据将在明年公布。

编译自：New Monoclonal Antibody Nabs LDL.medpagetoday. Oct 17, 2013.

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