2025 ASCO | 卡介苗短缺与治疗失败困局下：看泌尿生殖系统肿瘤专家如何攻克高危非肌层浸润性膀胱癌实现膀胱保留难题_2025 ASCO

2025 ASCO | 卡介苗短缺与治疗失败困局下：看泌尿生殖系统肿瘤专家如何攻克高危非肌层浸润性膀胱癌实现膀胱保留难题

2025-06-14

关键词： 2025 ASCO

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2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤学领域极具规模、学术影响力和权威性的国际会议，本届ASCO年会将汇聚肿瘤学前沿的最新研究成果与创新理念，为临床医生和科研学者搭建起一座通往学术新天地的桥梁。

在本届大会的泌尿肿瘤专场中，澳大利亚西澳大学（UWA）医学院Dickon Hayne教授的一项研究入选了大会的LBA（最新突破性摘要）口头报告环节，该研究聚焦解决于卡介苗（BCG）供应短缺问题，以应对高危非肌层浸润性膀胱癌（HR NMIBC）的治疗困境。复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队的一项研究入选了大会的壁报展示环节，该研究旨在评估BHo11膀胱灌注治疗BCG治疗失败后的HR NMIBC患者的安全性和初步疗效。两项研究均具有重要的临床意义，医脉通现编译如下，以飨读者。

突破BCG短缺困境：BCG联合丝裂霉素膀胱灌注可作为HR NMIBC治疗的有效替代方案

摘要号：LBA4504

英文标题：Mitomycin plus BCG as adjuvant intravesical therapy for high-risk, non–muscleinvasive bladder cancer: A randomized phase 3 trial (ANZUP 1301).

中文标题：丝裂霉素（MM）联合BCG作为高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的膀胱内辅助治疗：一项随机III期试验（ANZUP 1301）

研究背景

膀胱内灌注BCG是高危NMIBC患者经尿道最大化切除病灶后的标准治疗手段。然而，自2013年以来，全球持续面临BCG供应短缺的问题。该研究旨在评估，在未接受过BCG治疗的高危NMIBC患者中，与膀胱内单独灌注BCG相比，灌注BCG+MM的疗效与安全性。

研究方法

该研究为一项开放性标签、随机III期临床试验。入组患者为高级别乳头状尿路上皮癌（病理分期 pTa/pT1期），允许合并原位癌（CIS）。患者被随机分配至BCG+MM组或BCG单药组。

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图1. 研究设计

BCG+MM组给药方案为：诱导期：每周灌注1次，共9次（第1,2,4,5,7,8周灌注BCG；第3,6,9周灌注MM）；维持期：每4周灌注1次，共9次（第13,17,25,29,37,41周灌注MM；第21,33,45周灌注BCG）（BCG共灌注9次）。BCG单药组给药方案为：诱导期：每周灌注1次，共6次；维持期：每4周灌注1次，共10次（BCG共灌注16次）。

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图2. 给药方案

研究主要终点为：评估2年无病生存期（DFS）；研究次要终点为评估3个月膀胱镜完全缓解率（CR3mos）、至复发时间（TTR）、至进展时间（TTP）、总生存期（OS）及不良事件（AE）。

研究结果

该研究在2013年12月至2023年5月期间共招募501例患者，中位年龄为69岁，基线特征详见表1。

表1. 基线特征

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在这项初步分析中，数据截止日期为2024年12月6日，中位随访时间为48个月（IQR：34-64）。所有关键终点（DFS、CR3mos、TTR、TTP及OS）分析结果均显示两组疗效相似，未达到统计学显著性差异（p≥0.05）。

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图3. DFS

表2. CR3mos

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图4. TTR

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图5. TTP

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图6. OS

BCG+MM组总灌注次数高于BCG单药组（4,034 vs 3,383），而BCG总剂量（2,056 vs 3,383）及每位患者的中位BCG暴露量（9 vs 16）均低于单药组。

BCG+MM组与BCG单药组分别有43例与37例发生3-5级不良事件（AE）。最常见AE包括：乏力（109 vs 110）；泌尿系统事件（78 vs 83）；流感样症状（34 vs 60）。

图7 不良事件.png

图7. 不良事件

BCG+MM组治疗完成度（≥75%计划剂量）显著优于单药组（78% vs 68%；p=0.02）

研究结论

膀胱内灌注BCG+MM的疗效和安全性与单药灌注BCG相似，但BCG+MM方案的治疗中断次数更少，且BCG的使用剂量也更低。因此，BCG+MM可作为BCG单药治疗的有效替代方案。

叶定伟教授团队：BHo11膀胱灌注疗法为BCG治疗失败的HR NMIBC患者带来新希望

摘要号：4607

英文标题：Results of BH011 after intravesical administration in patients with ClS and/orpapillary non-muscle invasive bladder cancer （NMlBc） after BCG failure: interimresults from a phase l/ll clinical trial.

中文标题：BCG治疗失败后的原位癌（CIS）和/或乳头状非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者接受膀胱灌注BHo11治疗的结果：来自I/II期临床试验的中期分析数据

研究背景

对于BCG治疗失败后的HR NMIBC患者而言，目前的治疗选择较为有限。BHo11是一种新型的膀胱灌注用多西他赛制剂。该制剂能够显著提高游离多西他赛的浓度，并增强其在膀胱组织中的渗透性，从而有望实现更高效且持久的肿瘤缓解。通过膀胱局部给药方式，BHo11可在避免全身毒性的同时为HR NMIBC患者提供持续疗效。

研究方法

该项开放性标签、单臂、I/II期临床研究入组了BCG治疗失败（包括难治性、复发性、无应答及不耐受）的HR NMIBC患者。所有乳头状肿瘤患者需经经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）完全切除肉眼可见病灶。该研究旨在评估BHo11在17.5mg剂量下的初步疗效：在TURBT术后2-8周内，符合条件患者将接受BHo11治疗——诱导治疗阶段每周1次（第1天给药）连续6周，维持治疗阶段每月1次持续12个月。研究主要终点为评估3个月完全缓解率（CRR）。详细研究设计见图1.

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图1. 研究设计

研究结果

截至当前，已有25例患者接受17.5mg剂量的BHo11治疗，其中7例为CIS伴/不伴Ta/T1期肿瘤（CIS ±Ta/T1），18例为单纯乳头状肿瘤（高级别Ta或T1期）。所有患者既往均接受过BCG治疗且失败。基线特征详见表1。

表1. 基线特征

表1 基线特征.png

疗效分析共纳入24例可评估患者，结果显示：3个月CRR达96%（23/24），12个月CRR达71%（17/24）。

通过Kaplan-Meier法分析显示：12个月达到无复发生存期（RFS）的比例为70%，中位RFS为20.21个月，100%患者达到无进展生存期（PFS）。

6例可评估的CIS（±Ta）患者中，3个月CRR为100%（6/6），12个月CRR为83%（5/6）。不同病理亚组与BCG失败类型亚组分析表明，BHo11的临床疗效与病理类型及BCG失败类型无关（P>0.05）。

BHo11在所有患者中耐受性良好，治疗相关不良事件（TRAE）均≤2级，未出现导致治疗终止的TRAE。常见TRAE包括：尿路感染、糖尿、蛋白尿、尿频、血尿、高胆固醇血症、肌酐升高及贫血。

表2. 不良事件

表2 不良事件.png

研究结论

中期研究结果显示，BHo11膀胱灌注在BCG治疗失败的HR NMIBC患者中表现出良好的耐受性，并显示出显著且持久的临床疗效。特别是在CIS患者中，其CRR达到了100%。BHo11有望为NMIBC的治疗格局带来突破性变革。

参考文献：

1.Dickon Hayne, et al.Mitomycin plus BCG as adjuvant intravesical therapy for high-risk, non–muscle-invasive bladder cancer: A randomized phase 3 trial (ANZUP 1301).2025 ASCO.Abstract Number：LBA4504.

2.Dingwei ye,et al.Results of BH011 after intravesical administration in patients with ClS and/orpapillary non-muscle invasive bladder cancer （NMlBc） after BCG failure: interimresults from a phase l/ll clinical trial.2025 ASCO.Abstract Number 4607.