前腺探泌 | 秦卫军教授、杨晓剑教授：ARPI——mCRPC联合治疗时代的重要搭档，三大研究最新数据力证其“基石”地位！

2025-11-06

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在转移性前列腺癌的疾病演进中，一旦从激素敏感性阶段进展至去势抵抗性阶段，则意味着治疗策略与预后迎来了更严峻的挑战。在这两个重要阶段，恩扎卢胺均展现出了突出的临床价值。

雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）领域，China ARCHES研究^[1]显示，恩扎卢胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）组前列腺特异性抗原（PSA）进展风险显著降低87%；ENZAMET研究^[2]中，恩扎卢胺联合方案将中位总生存期（OS）延长至95个月，并降低27%死亡风险。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段，TALAPRO-2、ENZA-P、PEACE-3三项领域内关键研究数据则进一步证实了恩扎卢胺在联合方案中的“基石”地位。其中，TALAPRO-2研究^[3]的中国队列数据显示，他拉唑帕利联合恩扎卢胺（TALA+ENZA）一线治疗的中位影像学无进展生存期（mrPFS）达33.3个月，这一获益与总队列数据一致；ENZA-P研究^[4]则带来了¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合恩扎卢胺治疗的突破性数据，中位OS达34个月，较单药治疗死亡风险降低45%；PEACE-3研究^[5]同样不负众望，镭-223联合恩扎卢胺组mrPFS达19.4个月，中位OS更长达42.3个月。三项研究均以恩扎卢胺作为联合治疗的基石，分别在此基础上联用聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（PARP）抑制剂、核素靶向药物等不同机制的药物，其积极结果一致证明，基于恩扎卢胺的联合策略能实现协同增效。本期“前腺探泌”将邀请空军军医大学西京医院杨晓剑教授解读上述三大研究的核心发现，并邀请空军军医大学西京医院秦卫军教授进行点评。

杨晓剑教授：

TALAPRO-2中国队列中，TALA+ENZA组mrPFS达33.3个月，较安慰剂联合恩扎卢胺组延长22.8个月，死亡风险降低41%

此前，TALAPRO-2的国际大队列数据^[6]已经给了我们很大信心，相较于安慰剂联合恩扎卢胺组，TALA+ENZA组合的mrPFS显著延长（33.1 vs. 19.5个月），肿瘤进展风险降低33%（HR：0.667，P<0.0001）；而2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的TALAPRO-2中国队列的延长随访研究^[3]，则为中国患者提供了极具参考价值的亚组分析结果。这项研究同样带来了令人振奋的好消息，对于中国mCRPC患者而言，相较于安慰剂联合恩扎卢胺组，TALA+ENZA不仅将患者的mrPFS强势推升至33.3个月（vs.10.5个月，HR：0.312；95% CI，0.173–0.561；P<0.0001），中位OS方面也显示出具有临床意义的获益——36.9个月vs.24.1个月（HR：0.591，95% CI，0.369–0.944；P = 0.0262）。

TALAPRO-2中国队列研究^[3]纳入的是未经过基因选择的患者人群，这清晰地表明，TALA+ENZA这一策略，其价值并非局限于特定基因突变人群，而是能为更广泛的患者群体构筑起一道坚实的生命防线。

杨晓剑教授：

ENZA-P研究：实现生存与生活质量双获益，联合组自适应剂量¹⁷⁷Lu-PSMA-617组中位OS达34个月，较单药治疗提升8个月

ENZA-P是全球首个研究恩扎卢胺联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗高危mCRPC的随机试验^[4]，主要终点PSA无进展生存期既往已有过相关报告，我们着重解读OS和健康相关生活质量量表（HRQOL）这两个关键次要终点。相较于恩扎卢胺单药组，恩扎卢胺联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617组的中位OS显著延长（34个月vs 26个月；HR：0.55，95% CI，0.36-0.84；P=0.0053），死亡风险减低了45%。

生活质量方面，在162例入组患者中，154例（占比95%）提供了有效的HRQOL数据。12个月时的无恶化生存期和分层log-rank P值显示，恩扎卢胺联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617组在躯体功能（中位数10.64个月vs 3.42个月；HR：0.51，95% CI，0.36-0.72；P<0.0001）、总体健康和生活质量（8.71个月vs 3.32个月；HR：0.47，95% CI，0.33-0.67；P=0.0001）方面均显著优于恩扎卢胺单药组。疼痛进展平均评分（差异7.3，P=0.012）和疲劳进展平均评分（差异5.9，P=0.016）也均表明恩扎卢胺联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617组更优。这一系列的研究结果证实了恩扎卢胺联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617的可行性和疗效优势，为mCRPC患者提供了新的治疗方法和新的希望。

杨晓剑 教授：

PEACE-3研究：镭-223联合恩扎卢胺较单药治疗实现双效提升，rPFS延长3个月、中位OS提升逾7个月

在mCRPC领域，骨转移患者的治疗始终是临床面临的重大挑战。面对这一难题，PEACE-3研究^[5]可以说是给出了令人鼓舞的答案。镭-223联合恩扎卢胺组的mrPFS较恩扎卢胺单药组延长3个月（19.4 vs 16.4 个月，HR：0.69，95% CI，0.54-0.87，P=0.0009），凸显出联合方案在延缓疾病进展方面的重要价值。尽管OS为次要终点，镭-223联合恩扎卢胺组在预设的中期分析中仍展现出卓越的生存优势，中位OS延长至42.3个月，较单药组提升逾7个月（vs. 35.0个月，HR：0.69；95% CI，0.52-0.90，P=0.0031），但当前数据尚未成熟，且生存曲线呈现非比例风险特征，研究将继续进行至最终的OS分析，从而确认镭-223联合恩扎卢胺是否能够带来持续的临床效益。该方案创新性地将“全身控制与局部精准打击”相结合，既实现了全身性疾病控制，又能精准靶向骨转移灶，这一组合为骨转移患者提供了更全面的疾病管理策略。

专家点睛

秦卫军教授：

恩扎卢胺——mCRPC 联合治疗的“核心纽带”，未来可期

恩扎卢胺作为新型雄激素受体（AR）通路抑制剂，是mCRPC治疗当之无愧的“压舱石”。而当前领域的探索焦点，在于如何通过联合策略实现协同增效。TALAPRO-2、ENZA-P与PEACE-3这三项研究的精髓，正是为AR通路这一“主干道”配备了不同的“截流系统”，恩扎卢胺精准锁定AR通路，而联合药物则分别针对另外的关键靶点：TALA阻断DNA损伤修复、¹⁷⁷Lu-PSMA-617靶向前列腺特异性膜抗原、镭-223可对骨病灶中的肿瘤细胞及肿瘤微环境产生高效、精确地细胞毒作用。正是这种多通路封锁与机制互补策略，实现了1+1>2的疗效飞跃。

TALAPRO-2中国队列数据^[3]让我们看到了中国患者中恩扎卢胺联合PARP抑制剂的潜力，而且获益较国际队列更为显著，充分说明该方案对中国患者的适配性。如果说TALA+ENZA属于“全民医保”，那ENZA-P研究^[4]的联合方案则是高危患者的定制方案，不仅成功实现了生存期的显著突破，更难得的是，同步达成了生活质量的提升。在晚期癌症治疗中，我们常说“生存不是全部，但没有生存就没有全部”，ENZA-P研究^[4]则证明生存与生活质量二者可以兼得。PEACE-3研究^[5]的创新之处，则在于将“全身AR抑制”与“骨病灶精准打击”结合，这种组合的疗效体现在两个维度：一是疾病控制，二是长期生存，这无疑为骨转移mCRPC患者提供了更优的治疗方案。

回顾十年前，mCRPC患者的治疗选择寥寥无几。而今天，这三项重要研究的亮眼数据，已经让晚期患者看到了“慢病化管理”的希望。对临床医生而言，我们应该思考的是“如何为患者匹配最佳联合方案”。这需要我们结合患者的基因状态、转移部位、疾病负荷和治疗目标，进行个体化决策。而对患者而言，这些研究带来的不仅是更长的生存期，更是更高质量的生活。

参考文献

[1] Chang, Y,et al. China ARCHES: A Phase 3 Trial of Enzalutamide vs Placebo in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. JU Open Plus 2(10):e00104, October 2024.

[2] Alison Yan Zhang, et al. 8-year outcomes of enzalutamide (ENZA) versus a non-steroidal anti-androgen (NSAA) for metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (ENZAMET; ANZUP 1304). ASCO2025 Abstract 5090.

[3] Xiaojie Bian, et al.Final overall survival (OS) withtalazoparib(TALA)+enzalutamide(ENZA) as an initialtreatment in unselected patients(pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC)in the China cohort of the phase 3TALAPRO-2 trial.2025 ASCO.Abstract Number：5047.

[4] Emmett L, Subramaniam S, Crumbaker M, et al. Overall survival and quality of life with [177Lu]Lu-PSMA-617 plus enzalutamide versus enzalutamide alone in metastatic castration-resistant prostate cancer (ENZA-p): secondary outcomes from a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2025 Mar;26(3):291-299.

[5] Tombal B, Choudhury A, Saad F, et al. Enzalutamide plus radium-223 in metastatic castration-resistant prostate cancer: results of the EORTC 1333/PEACE-3 trial. Ann Oncol. 2025 Sep;36(9):1058-1067.

[6] Agarwal N,et al.Presented at ASCO GU 2025.Abstract LBA18.

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