由于机制较为新颖，多巴胺部分受体激动剂在民间素有“第2.5代抗精神病药”之称。目前，FDA已批准了3种多巴胺部分受体激动剂。其中，阿立哌唑于2002年获批，在中国已有多年的临床使用经验；brexpiprazole和卡利拉嗪（cariprazine）则在刚刚过去的2015年获批上市，目前尚未进入中国市场。一项近期发表于《国际临床实践杂志》的综述中，纽约医学院的Leslie Citrome博士对上述三种药物进行了比较和概述。

适应证

首先，上述三种药物均被批准治疗精神分裂症；阿立哌唑和brexpiprazole同时被批准用于重性抑郁（MDD）的辅助治疗，阿立哌唑和卡利拉嗪被批准治疗双相障碍 I 型相关躁狂或混合发作的急性期治疗。对于儿童患者而言，阿立哌唑的适应征还包括自闭症谱系障碍相关的易激惹以及抽动-秽语综合征。另外，阿立哌唑还拥有短效注射剂型，用于治疗精神分裂症及急性躁狂相关的激越。

禁忌证

三种药物的禁忌证类似，如已知对药剂过敏等。非典型抗精神病药均有针对老年痴呆相关精神病的黑框警告；鉴于阿立哌唑和brexpiprazole也可用于治疗抑郁，这两种药物均具有针对自杀倾向的警示。

剂型

剂型方面，阿立哌唑最为丰富，包括片剂、口崩片、口服液、短效肌注剂型及长效针剂；brexpiprazole目前为片剂，而卡利拉嗪则为胶囊制剂。

作用机制

三种药物的作用机制类似，但药效代谢动力学存在差异。作为多巴胺受体部分激动剂，brexpiprazole针对D2受体的内在活性最低，而与5-HT1A和5-HT2A受体的结合力约为阿立哌唑的10倍，进而有效提高了耐受性。卡利拉嗪的D3/D2受体选择性高于阿立哌唑，而从理论上讲，亲D3受体的药物或具有认知改善效应。

半衰期及酶效应

三种药物及其主要代谢产物的半衰期均较长。阿立哌唑及其活性代谢产物的半衰期分别为75和94小时；brexpiprazole及其主要代谢产物DM-3411（无活性）的半衰期分别为91和86小时，而卡利拉嗪及其活性代谢产物分别为2-4天及1-3周。因此，三种药物均为每天服用一次即可。

阿立哌唑和brexpiprazole均为CYP2D6抑制剂，而卡利拉嗪对CYP2D6则无显著抑制效应。

剂量

Brexpiprazole的起始剂量低于治疗精神分裂症和MDD的推荐剂量，因此该药需滴定加量。与之形成对比的是，起始剂量（10-15mg/d）的阿立哌唑即具有治疗效应，而卡利拉嗪的起始剂量也可用于治疗精神分裂症。治疗躁狂时，卡利拉嗪可能需要加量。

疗效

多巴胺受体部分激动剂针对精神分裂症的疗效，尤其是阳性症状受到了一些人的关注甚至质疑。Citrome基于随机安慰剂对照研究结果，对三种药物治疗成人患者的疗效进行了探讨和比较。在4项阿立哌唑针对精神分裂症急性期成人患者的关键研究中，阿立哌唑的治疗应答率为38%，而安慰剂为24%。来自两项推荐剂量brexpiprazole的研究显示，brexpiprazole和安慰剂的治疗应答率分别为46%和31%。汇总数据显示，卡利拉嗪和安慰剂的治疗应答率分别为31%和21%。Citrome指出，若希望直接针对三种药物进行非劣性比较，需开展设计良好的头对头研究。

应答需治数（NNT）方面，阿立哌唑、brexpiprazole和卡利拉嗪分别为8、7和10。一般而言，NNT小于10即意味着具有较高的临床意义。作为参照，氟哌啶醇针剂治疗急性激越的NNT为4。

针对急性双相躁狂，阿立哌唑与安慰剂的治疗应答率分别为47%和31%，而卡利拉嗪与安慰剂分别为57%和36%，两种药物的NNT分别为7和5。针对急性MDD，2项阿立哌唑的关键短期研究显示，阿立哌唑组治疗应答率为33%，而安慰剂组为20%；brexpiprazole与安慰剂的治疗应答率分别为23.2%和14.5%；两种药物的NNT分别为7和11。

耐受性

多年的临床实践已证实，阿立哌唑的耐受性较为理想。而在精神分裂症研究中，三种多巴胺受体部分激动剂均具有卓越的耐受性。如数据显示，使用阿立哌唑时，患者产生临床应答的可能性为体重增加≥7%的2.6倍；对于brexpiprazole而言，其诱导治疗应答的可能性为导致静坐不能的16倍；每使用卡利拉嗪（最高量6mg）治疗100名患者，方可出现一例相对于安慰剂有意义的镇静病例。三种药物最常见的不良反应排序如下（基于间接比较）：

▲ 体重增加风险：brexpiprazole＞阿立哌唑＞卡利拉嗪

▲ 镇静风险：阿立哌唑＞brexpiprazole＞卡利拉嗪

▲ 静坐不能风险：卡利拉嗪＞阿立哌唑＞brexpiprazole

目前已有针对brexpiprazole和卡利拉嗪用于精神分裂症维持治疗的研究，而联用卡利拉嗪治疗MDD的3期研究也在进行中。值得一提的是，brexpiprazole治疗创伤后应激障碍（PTSD）及阿尔茨海默病痴呆相关激越的研究也已进行至第3期。

目前，针对多巴胺受体部分激动剂的研究证据仍较少，且多为急性期研究，迟发性运动障碍（TD）、长期体重增加等副作用问题可能难以在这些研究中得以体现，故长期研究证据仍有待进一步完善。但无论如何，治疗选择越多，治疗成功的可能性也越大。

文献索引：Citrome L et al. The ABC's of dopamine receptor partial agonists - aripiprazole, brexpiprazole and cariprazine: the 15-min challenge to sort these agents out. Int J Clin Pract. 2015 Nov;69(11):1211-20. doi: 10.1111/ijcp.12752. Epub 2015 Oct 18.

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