新研究显示，一项针对药物代谢及应答相关DNA变异的测试，即GeneSight，有助于预测个体患者对精神药物治疗的应答，且可获得相比于常规治疗更佳的治疗转归。本项研究于第28届欧洲神经精神药理学会（ECNP）年会发布。
“大部分医生都知道，抑郁及焦虑患者其实并没那么好治，因为初始药物治疗仅对50%的患者有效；并且，随着药物治疗的一次次失败，日后治疗成功的概率也越来越低。”研究赞助商Assurex Health高级副总裁Anthony Altar博士指出，该公司是一家致力于个体化医疗的医药公司。
“因此，我们将目光聚焦于那些对当前药物应答效果不佳的患者。结果显示，当医生获得GeneSight测试的帮助时，患者的治疗结局将会好得多。”
GeneSight精神药物测试设计6个基因，这些基因负责编码大部分代谢精神药物的细胞色素P450酶，其中也包括抑郁及焦虑的治疗药物。
Altar博士解释称，这些编码P450同工酶的基因一旦发生变异，患者代谢这些药物的能力即可下降甚至消失，导致血药浓度过高，进而增加脑部对药物的暴露，造成大家不希望看到的副作用；另一方面，若患者对这些药物的代谢过快，血药浓度则可能较低，脑内药物的水平进而受到影响，导致疗效不足。
由于大部分药物经由多种CYPs代谢，研究者由此指出，测定多重编码基因以更好地预测每种药物的代谢，这一点具有重要意义。
GeneSight精神药物测试即采用了这种多重药物遗传学测定方式，同时纳入了两个额外的基因，其中一个编码脑内的5-HT应答蛋白，另一个编码SSRIs类药物所阻断的5-HT转运体。
为获取测试结果，医生采集了受试者的颊拭子标本，将其送往Assurex Health，该处可对DNA变异进行分析。研究者将分析结果详尽地列于报告中，并将精神药物分为以下三类：按指导使用；谨慎使用；更谨慎地使用，并频繁监测。三类药物分别以绿色、黄色及红色表示。针对黄色及红色药物，脚注中专门提供了针对剂量调整的建议。
在三项前瞻性临床实验中，对当前药物应答不佳或正经历副作用的患者被随机分入以下两组：GeneSight指导组，该组医生在投送标本1.5天内获得了GeneSight的指导意见；常规治疗组，患者如常治疗，无GeneSight的指导。抑郁治疗转归使用17条目的汉密尔顿抑郁量表（HAM-D17）进行测定，随访8-10周。
针对三项研究的汇总分析显示：
★ 常规治疗组中，使用红色药物治疗的患者HAM-D17得分仅有10%的轻微下降；
★ 对于常规治疗组的所有受试者，HAM-D17减分为23%，与一般情况大致相当；
★ 与之形成对比的是，研究终点时，GeneSight指导组受试者的HAM-D17减分超过40%。
“我们发现，若将治疗应答定义为HAM-D17减分≥50%，则GeneSight指导组患者实现应答的比例为常规治疗组的2.3倍。”
比较研究
Altar博士及其同事同时开展了一项研究，对多基因的组合药理遗传学方式与单基因分析方法进行了比较。结果显示，对于使用红色药物治疗的患者，前者可有效预测较差的抗抑郁治疗转归及较高的医疗使用情况，而后者几乎完全不能预测健康转归。
“如果一种药物经由多种CYPs代谢，且起效依赖于脑内的应答蛋白，那么仅仅分析一个基因不可能预测患者的治疗应答情况，这也是研究所显示的。”
日前，Assurex Health也完成了另一项研究（Cur Med Res Opin. 2015;July 23:1-11）。该研究中，共有超过2000名抑郁患者使用了多基因分析结果。研究同时纳入了超过10,000名无基因分析结果指导的匹配对照。
“结果显示，使用GeneSight测试的患者每年可节省超过1000美元的医药费。”Altar博士称。
“并且，如果医生根据测试结果调整治疗方案，包括不再使用红色药物或按照推荐调整剂量，每位患者每年可节省超过2700美元，”Altar博士指出，“该测试快速、简易、准确，对医生具有真正的价值。”
此外，GeneSight已被Medicare纳入报销范围。
作为针对该研究的评论，大会版块联合主席、伦敦国王学院Shitij Kapur博士称，尽管目前已有很多振奋人心的基因测试问世，真正转化进入临床应用的很少。
“GeneSight是首批投入商业应用的基因测试中的一员，目前已开始显示出其针对精神病学的临床价值。”
“尽管此类研究并不能决定性地预测预后，但其结果的确增加了患者获得更佳临床转归的可能性。”他指出。他个人希望看到此类研究在临床实践中起到更大的用途，并在正式的临床指南及治疗流程中拥有一席之地。
信源：Test Predicts Drug Response in Depression, Anxiety. Medscape
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