老年精神分裂症（late-life schizophrenia，LLS）患者对抗精神病药的不良反应高度敏感；治疗指南推荐，针对这一年龄群体宜使用较低剂量。然而，最优的抗精神病药剂量及相关多巴胺D2/3受体（D2/3R）的占有率情况仍不甚明确，这一状况也对临床医师的决策造成了困扰。

然而，一项在线发表于7月1日《美国医学会杂志·精神病学》的研究为LLS患者带来了福音：对于病情稳定的LLS患者，抗精神病药减量可在减少药物不良反应的同时改善病情严重度指标。另外，相比于先前所报告的年轻患者的65%-80%，LLS患者的D2/3R占有率仅需50%-60%即可。

本项研究由加拿大多伦多成瘾与精神卫生中心（CAMH）等机构的研究者开展，旨在针对LLS患者评估药物减量对纹状体D2/3R占据率、临床变量及药物动力学指标的影响。该研究为开放标签、单臂、前瞻性研究，于2007年1月10日-2013年10月21日之间在一所配备急诊医疗的大学附属三级医疗中心进行，随访期为3-6个月。受试者为35名临床病情稳定的LLS患者，年龄≥50岁，近6-12个月单药服用相同剂量的奥氮平及利培酮。研究者逐渐减少了这些受试者所使用的抗精神病药剂量，较基线剂量最多减少40%，随访期至少3个月，并在减药前后测定了纹状体D2/3R占据率、PANSS等量表得分及药物动力学相关指标。

结果显示：

▲ 药物减量后，整个样本的D2/3R占有率平均下降了6.2%（8.2%) ，从70%（12%）下降至64%（12%， P<0.001）；与临床病情稳定相关的最低D2/3R占有率为50%；

▲ 锥体外系症状（EPS）在D2/3R占有率超过60%时更易发生：90.5%（19/21）基线时存在EPS的受试者，以及76.9%（10/13）在减药后存在EPS的患者的D2/3R占有率＞60%；

▲ 5名临床状况恶化的受试者基线D2/3R占有率低于29名病情稳定者（58% [15%] vs 72% [10%]; P=0.03）；

▲ 药物减量后，精神分裂症问题针对性问卷（TIP-Sz）得分升高（P=0.046），而PANSS量表（P=0.02）、BPRS量表（P=0.03）、Simpson-Angus量表（P<0.001）、Barnes药物所致静坐不能评定量表（P=0.03）及UKU副作用量表（P＜0.001）得分下降；

▲ 催乳素水平（P＜0.001）及血药浓度（奥氮平，P＜0.001；利培酮+9-羟利培酮，P=0.02）同样较抗精神病药减量前下降。

TIP-Sz共包含10个条目，旨在简要评估精神分裂症患者经常遇到的问题，每个条目的得分范围为1-10分，得分较高提示临床病情较轻。

研究者得到结论：对于病情稳定的LLS患者而言，降低抗精神病药剂量有助于减少药物不良反应及改善疗效，因而是可行的临床策略。

文献索引：Ariel Graff-Guerrero et al. Evaluation of Antipsychotic Dose Reduction in Late-Life Schizophrenia: A Prospective Dopamine D2/3 Receptor Occupancy Study. JAMA Psychiatry. Published online July 01, 2015. doi:10.1001/jamapsychiatry.2015.0891

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