2014年美国精神病学会年会专题

纽约——一项发布于2014年美国精神病学会（APA）年会的小规模回顾性研究显示，经典老药丙戊酸在治疗活动过多型谵妄（hyperactive delirium）方面颇为有效。该研究共纳入了16名活动过多型谵妄患者。结果显示，在使用丙戊酸治疗后，他们中的13人完全康复。

“当抗精神病药物效果欠佳或担心这一类药物的副作用，而你又需要快速控制患者的激越症状时，务必想到丙戊酸。”研究者、斯坦福大学的Yelizaveta I. Sher医生指出。

谵妄是综合医院最常见的精神科诊断。Sher医生指出，先前有报道称，重症监护室患者出现谵妄的比例高达85%：“谵妄可延长住院时间，显著升高患者的发病率及死亡率。”

抗精神病药常被作为治疗谵妄的一线药物。然而在某些情况下，这些药物疗效欠佳，并且可能导致包括QT间期延长、静坐不能、震颤，以及相对少见而严重的恶性综合征（NMS）在内的诸多不良反应。另外，抗精神病药物还被用于治疗创伤性脑损伤及酒精戒断后急性谵妄相关的激越，但这一选择其实不那么理想。

丙戊酸是世界范围内最常用的抗惊厥药物。在美国，FDA已批准其用于预防偏头痛及治疗癫痫和双相障碍急性躁狂/混合发作。此外，该药常超适应证应用于激越、神经痛及人格障碍。对于该药在痴呆、创伤性脑损伤及皮质醇所致躁狂患者中的应用，已有研究进行了探索。

然而，丙戊酸与胎儿神经管发育缺陷相关，因此禁用于妊娠女性；该药同时与血细胞变化及肝功能指标异常有关，对于尿素循环酶有缺陷的患者，该药还可能导致症状性高氨血症。该药与其他药物的相互作用同样值得引起关注。例如，与抗生素美罗培南同时使用时，丙戊酸的血药浓度可下降达80%；该药还可升高华法林的血药浓度。精神科药物方面，丙戊酸可降低卡马西平、拉莫三嗪、去甲替林和阿米替林的清除。

本项回顾性病例研究所针对的患者均满足Benjamin Liptzin活动过多型或混合型谵妄标准（Am J Psychiatry. 1991 Apr;148(4):454-7.），并使用了会诊精神科医师所开具的丙戊酸。Sher医生团队回顾了ICU医疗团队的记录、日常精神状态检查结果、用药情况、实验室检查结果、针对激越症状的描述以及包括约束、拔管及死亡等重要临床事件。

研究者共纳入了16名患者，包括14名男性和2名女性，其中15人在ICU接受治疗。另外，在使用丙戊酸之前，有15人已使用过多种治疗谵妄和/或激越的药物。第2-5天，丙戊酸的平均剂量为1133-1258mg/24h。

正如先前所提到的，13名患者完全从谵妄中恢复，自开始使用丙戊酸算起，平均用时为7.2天。具体来看，2天内恢复的有2人，3天内恢复的有6人，4天内有8人，5天内有9人，其他4人分别在第10、12天（2人）及31天时恢复。从精神状态检查、激越量表评分及镇静药物的使用量来看，所有患者的激越症状均显著减轻。

需要指出的是，在3名受试者中，美罗培南可能对丙戊酸浓度产生了影响；有两人出现了血栓性血细胞减少。

Sher医生指出，一项针对丙戊酸治疗ICU活动过多型激越患者的随机对照研究正在进行中。

信源：Old standby valproic acid appears effective against hyperactive delirium，Internal Medicine News

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