精神障碍患者的口腔及牙齿健康状况普遍较差；除疾病本身的影响外，治疗药物也带来了额外风险。例如，抗抑郁药长期以来被认为与口干和龋齿相关。

一旦发生牙齿缺失，很多患者会选择种植牙进行修复。然而在过去十年中，多项研究提示抗抑郁药可能增加种植失败的风险。

一项3月18日在线发表于J Clin Psychiatry.的综述中，作者针对三项探讨抗抑郁药使用与种植牙失败相关性的研究进行了回顾，建议临床开展患者宣教和风险防控，并尽可能消除这些患者其他潜在的种植失败危险因素。

一、牙齿缺失

牙齿缺失可发生于各年龄段。数据显示，20-64岁成年人中，超过半数至少缺失1颗牙齿。

永久齿缺失由多种因素导致，包括外伤、龋齿、牙周病等，风险因素则涵盖高龄、口腔卫生不良、吸烟、营养不良、糖尿病、其他慢性病、骨质疏松症等。药物作用也不容忽视，如导致口干的抗胆碱能药物会诱发龋齿和牙周病，进而导致失牙。

失牙不仅影响美观，更会导致咀嚼功能下降、牙槽骨吸收及邻牙移位。其连锁反应包括余牙过度磨损、颞下颌关节问题等。失牙数量越多，饮食和生活质量越差，且与营养障碍、代谢紊乱及早期死亡风险升高相关。

一般认为，作为失牙修复方案，种植牙较牙桥或活动义齿更高效、坚固、持久，能提供更好的咀嚼功能和味觉体验。种植成功与否取决于「骨整合」及其稳定性；因此，任何预示骨质疏松或削弱骨骼的变量都可能增加种植失败风险。

二、种植牙失败

种植牙失败通常定义为一切导致种植体移除的事件。研究显示，1年随访时的种植失败率为7.4%；中位随访5.3年时，失败率为9.7%。另有研究发现，5年和10年的失败率分别为4.2%和7.3%。共识报告指出，根据种植体类型不同，1-5年的失败率在0%到13.3%之间。

种植牙失败的风险因素与失牙因素相似，包括高龄、吸烟、饮酒、糖尿病、衰弱、质子泵抑制剂使用及双膦酸盐的使用。SSRIs治疗现已被确定为重要的关联因素。

三、抗抑郁药与骨骼健康

5-羟色胺对骨重塑具有复杂的影响：中枢机制促进骨形成，而外周机制则增加骨丢失。

针对观察性研究的系统综述显示，SSRIs与腰椎骨密度降低显著相关，但对股骨颈或全髋部影响不明显。针对卒中幸存者的随机对照试验中，SSRIs使骨折风险增加至2.36倍，且该风险与癫痫发作或跌倒无关。40岁及以上女性中，抗抑郁药与脆性骨折风险增加相关（HR 1.62）。

一项纳入14项病例对照和23项队列研究的大型分析显示，无论性别、研究时长、地理位置、用药时间或剂量如何，SSRIs均与骨折风险升高相关。校正年龄、性别、抑郁症和体力活动因素后，这一效应仍然存在。

四、循证学证据

Shariff等开展了一项系统综述与meta分析，共纳入6项回顾性队列研究，涵盖了来自美国、加拿大、土耳其等地的2,959名患者和7,122个种植体。分析显示，从患者层面上看，使用SSRIs的患者种植失败率显著升高：患者的失败率为5.6%-22.7%（粗平均值 16.8%），远高于非使用者的1.9%-8.0%（粗平均值 5.0%）。统计分析表明，SSRIs使用者发生至少一处种植失败的风险是非使用者的2.44倍。从单个种植体层面上看，用药组的失败风险也达到对照组的2.34倍。

Harutyunyan等纳入了10项队列研究，对抗抑郁药与种植牙失败的关联进行了meta分析。在针对294名抗抑郁药使用者和2,008名非使用者的分析中，用药组的患者层面失败率（16.7%）显著高于对照组（5.0%），相对风险值为2.44。在种植体层面的8项研究分析中，用药组失败率为9.2%，而对照组仅为2.7%。此外，针对SSRIs亚组的分析结果同样稳健，显示患者层面和种植体层面的风险分别增加了2.27倍和2.14倍，与Shariff的结论高度一致，抗抑郁药的使用与种植失败风险增加一倍以上显著相关。

此后，Block和Mercante开展了一项回顾性队列研究，分析了1,611名患者的临床资料，其中97名患者暴露于SSRIs。1年的随访期内，SSRIs使用者的种植失败率为18.6%，显著高于非使用者的6.7%；种植体层面的失败率分别为22.0%和9.0%。校正年龄、性别、吸烟、糖尿病、骨质疏松、衰弱指数等一系列潜在混杂因素后，SSRIs的使用仍与种植失败风险增加近两倍显著相关（ORR 2.88，表1）。

表1 主要结果汇总

五、研究局限性

首先，现有研究未采用时间事件分析和Cox回归校正。其次，计算出的相对风险（RR）多为未经校正的真实世界关联，无法直接推断因果关系。此外，种植体水平的分析往往忽略了多个种植体用于同一患者的单位独立性问题。

Block等的研究采用逐步回归法，可能导致临床相关因素被误删。研究发现双膦酸盐具有极强的「保护作用」（OR 0.091），与其他大型meta分析显示的风险增加结论截然相反，从而削弱了该分析的可信度。

现有研究均未明确抗抑郁药用药剂量、初次种植前的暴露时长、抑郁严重度及手术时的精神障碍时相（急性期或维持期）。手术室环境、种植体质量、医生操作技能等变量也未被考察。

六、机制与启示

描述性统计数据一致表明，使用抗抑郁药的患者种植牙失败的风险及失败种植体数量均更高。真实世界中，使用抗抑郁药是种植失败的一个重要临床标志物，可能的解释包括：

• 标志物假说：抗抑郁药使用是其他风险因素（如饮酒、衰弱）的标记。抑郁症本身也与多种骨骼疾病风险因素相关，如饮食不健康、缺乏运动、吸烟、维生素D缺乏及炎症细胞因子升高等。

  
  

• 因果假说：不能排除药物的直接致病作用。随机对照试验显示氟西汀和西酞普兰会使骨折风险翻倍，提示SSRIs或可通过影响骨骼健康直接增加种植失败风险。

就精神科临床而言，无论药物是单纯的标志物还是直接致病因素，临床应对策略都是一致的：

• 患者教育：告知抗抑郁药使用者种植牙失败的高风险。

  
  

• 风险防控：尽可能识别并抵消其他可变风险因素。

  
  

• 停药建议：不建议为了种植牙而停止抗抑郁治疗，因为目前尚不清楚抗抑郁药的这一疑似效应消退所需要的时间，且停药可能导致抑郁症复发。

七、结语

现有证据表明，抗抑郁药物（尤其是SSRIs）的使用与种植牙失败风险升高存在一致的临床关联。尽管研究方法学的局限性导致因果关系存疑，但临床至少应将其视为风险预警的重要指标。精神科与口腔科的协作中，加强患者教育并优化全身健康管理是降低此类人群种植失败率的关键。

鉴于相关RCT难以实施，未来需要开展更高质量的观察性研究，收集准确的协变量数据，采用适当的回归模型，并设计特殊的方案（如对比既往使用者 vs. 从未使用者 vs. 当前使用者），以更好地探讨这一课题。

中年女性启动SSRIs治疗后，需警惕骨折风险 | 研究速递

2025-08-06

文献索引：Andrade C. Association of selective serotonin reuptake inhibitor and other antidepressant drugs with dental implant failure. J Clin Psychiatry. 2026;87(2):26f16375.

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