医脉通导读

本项 Cochrane 系统评价显示，针对产后抑郁，口服给药的神经甾体 GABA-A 受体正向变构调节剂祖拉诺龙的有效率、治愈率、改善抑郁症状的疗效显著优于安慰剂，但母亲不良事件的发生率显著高于安慰剂。

静脉给药的神经甾体 GABA-A 受体正向变构调节剂（如布瑞诺龙）的有效率、治愈率、改善抑郁症状的疗效与安慰剂似乎没有显著差异，母亲不良事件的发生率同样没有显著差异，而停药率显著高于安慰剂。

作者指出，由于缺乏与活性治疗手段的对比，目前难以明确推荐使用神经甾体 GABA-A 受体正向变构调节剂治疗产后抑郁症。

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产后抑郁症（Postnatal depression）指女性在分娩后一年内出现的抑郁症，可能对母亲、孩子及整个家庭产生短期和长期不良影响。产后抑郁症的常规治疗手段包括抗抑郁药（尤其是症状较重的患者）、心理治疗、同伴支持等。抗抑郁药相对便捷易用，但疗效和安全性尚存在未满足的需求，如很多人担心药物会对婴儿造成不利影响。

在这一背景下，制药公司研发出以布瑞诺龙（Brexanolone）和祖拉诺龙（Zuranolone）为代表的产后抑郁新疗法。两者均属于神经甾体 GABA-A 受体正向变构调节剂，布瑞诺龙需通过静脉连续输注 60 小时，祖拉诺龙为口服片剂给药。这些新药似乎较传统抗抑郁药起效更快，但疗效和风险仍有待进一步澄清。

研究简介

一项 2025 年 6 月发表的 Cochrane 系统评价中，研究者采用 Cochrane 标准方法学流程，检索了 Cochrane 常见精神障碍专业注册库、CENTRAL、MEDLINE、Embase、PsycINFO 数据库及两个国际临床试验注册平台，纳入针对产后 12 个月内抑郁女性、比较神经甾体 GABA-A 受体正向变构调节剂与其他治疗手段的随机对照试验（RCTs），并基于给药方式进行了分组分析，旨在探讨此类新药的疗效及安全性。主要终点包括有效率、治愈率及影响母亲的不良事件，次要终点包括抑郁症状改善、可接受度、生活质量、育儿/儿童相关结局等。

最终纳入 6 项 RCTs，共 674 名女性受试者，均为安慰剂对照研究，包括 3 项布瑞诺龙静脉给药研究，1 项加那索龙静脉给药研究，以及 2 项祖拉诺龙口服研究，样本量 21 至 196 不等。全部 6 项 RCTs 均在美国开展并由药厂资助，这些公司在研究设计和实施过程中似乎发挥了重要作用。研究偏倚风险总体较低。

静脉给药的神经甾体 GABA-A 受体正向变构调节剂 vs. 安慰剂

低确定性证据表明，治疗 30 天时，此类药物的有效率（RR 1.24，95%CI 0.74-2.06；I²=78%；3 项研究，267 名女性）和治愈率（RR 1.18，95%CI 0.59-2.38；I²=73%；3 项研究，267 名女性）与安慰剂几乎没有差异。

中等确定性证据表明，此类药物的不良事件数量与安慰剂几乎没有差异（RR 1.02，95%CI 0.71-1.48；I²=46%；4 项研究，325 名女性）。

低确定性证据表明，治疗 30 天时，此类药物在降低抑郁严重程度方面与安慰剂几乎没有差异（MD -4.22，95%CI -8.46 至 0.02；I²=78%；3 项研究，267 名女性）。

中等确定性证据表明，此类药物的可接受度显著低于安慰剂，即停药率显著更高（RR 2.77，95%CI 1.22-6.26；I²=0%；3 项研究，267 名女性）。

尚无研究评估此类药物对生活质量或育儿/儿童相关结局指标的影响。

口服给药的神经甾体 GABA-A 受体正向变构调节剂 vs. 安慰剂

中等确定性证据表明，祖拉诺龙的有效率（RR 1.26，95%CI 1.03-1.55；I²=13%；2 项研究，349 名女性）和治愈率（RR 1.65，95%CI 1.22-2.22；I²=0%；2 项研究，349 名女性）显著高于安慰剂；该效果在治疗开始后 45 天显现。

中等确定性证据表明，祖拉诺龙的不良事件发生率（RR 1.24，95%CI 1.03-1.48；I²=0%；2 项研究，349 名女性）同样显著高于安慰剂，其中最常见的不良事件为嗜睡。

中等确定性证据表明，治疗 45 天时，祖拉诺龙在降低抑郁严重程度方面显著优于安慰剂（MD -3.79，95%CI -5.60 至 -1.97；I²=0%；2 项研究，349 名女性）。

低确定性证据表明，祖拉诺龙与安慰剂在可接受度方面差异很小或没有差异（RR 0.95，95%CI 0.50-1.81；I²=5%；2 项研究，349 名女性）。

尚无研究评估此类药物对生活质量指标的影响。一项使用 Barkin 母亲功能指数（BIMF）作为评估工具的研究显示，祖拉诺龙在治疗 45 天时显著改善了母亲的功能（MD 7.20，95%CI 1.42-12.98；153 名女性受试者），但证据确定性较低。

结论

本项系统评价提供的中等确定性证据表明，与安慰剂相比，口服给药的祖拉诺龙的有效率和治愈率可能更高，但也会增加母亲不良事件的发生率。静脉给药的神经甾体 GABA-A 受体正向变构调节剂在有效率和治愈率方面与安慰剂可能没有差异，母亲不良事件发生率同样可能没有差异，但停药率显著更高。由于缺乏与活性治疗手段的对比，目前难以明确推荐使用神经甾体 GABA-A 受体正向变构调节剂治疗产后抑郁症。

文献索引：Wilson CA, Robertson L, Ayre K, et al. Brexanolone, zuranolone and related neurosteroid GABAA receptor positive allosteric modulators for postnatal depression. Cochrane Database Syst Rev. 2025 Jun 26;6(6):CD014624. doi: 10.1002/14651858.CD014624.pub2. PMID: 40562419; PMCID: PMC12197409.

全文地址：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12197409/pdf/CD014624.pdf

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