点击进入：中华医学会第十五次全国精神医学学术会议（CSP2017）专题

9月7-9日，中华医学会第十五次全国精神医学学术会议暨第七届海峡两岸儿童青少年精神医学学术会议于浙江省杭州国际博览中心召开。

9月9日上午，207分会场召开的“睡眠障碍与精神障碍”专题会议中，广东省精神卫生中心贾福军教授为我们带来了题为“抗精神病药对睡眠结构的影响”的讲座。

以下是主要内容——

贾福军教授指出，抗精神病药对失眠的超说明书使用广泛存在，但相关的研究相对较少。抗精神病药对不同人群（健康者、失眠症患者、伴失眠的精神分裂症及双相障碍患者）的睡眠结构的影响有何不同？不同抗精神病药之间对睡眠结构的影响又有何不同？

睡眠结构及相关神经递质

正常睡眠结构

正常睡眠结构分为5个阶段：

S1. 占睡眠时间的4-5%，浅睡眠，肌肉活动性下降，可见肌肉偶尔抽搐；

S2. 占睡眠时间的45-55%，呼吸频率、心率下降，体温轻度下降；

S3. 占睡眠时间的4-6%，开始进入深睡眠，大脑开始产生δ慢波；

S4. 占睡眠时间的12-15%，深睡眠，节律呼吸，肌肉活动性受限，大脑产生δ波；

S5. 占睡眠时间的20-25%，快速动眼期睡眠（REMS），脑电波频率增加，做梦，心率增快，呼吸变快、变浅。

改善睡眠的目标就是延长第1-4期的睡眠时间，尤其是第3、4期的慢波睡眠（SWS）期。

调节觉醒和睡眠的神经递质和传递因子

1. 维持觉醒的相关递质：5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、乙酰胆碱（Ach）、组胺（HA）、OX、谷氨酸（GLU）；激活多巴胺受体D1、D2、5-HT1、5-HT2A、5-HT2C、5-HT6、5-HT7、α1、H1、M1、OX1、OX2、GLU AMPA、红藻氨酸、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）。

2. 维持SWS的递质：γ氨基丁酸-A（GABA-A）、腺苷酸、前列腺素、一氧化氮、细胞因子等。

3. 维持REMS的递质：GLU、黑色素相关激素。

第二代抗精神病药的相关受体

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注：+++：高度相关；++：中度相关；+：轻度相关；−：轻微或不相关

（来源：CSP2017贾福军讲座PPT）

抗精神病药对失眠患者睡眠的影响

▶ 低剂量喹硫平与米氮平

一项随机、双盲、交叉、安慰剂对照研究（n=19）显示，喹硫平50mg/d或米氮平7.5mg/d均可使总睡眠时间（TST）增加30min，并使觉醒次数减少35-30%；其中，喹硫平主要增加了S2（浅睡眠）睡眠时间，米氮平主要增加了Stage3（深睡眠）睡眠时间；二者均可使患者快速入睡，并显著改善睡眠；但二者均可导致白天思睡、注意力下降；

▶ 喹硫平缓释剂

喹硫平缓释剂可改善广泛性焦虑障碍患者的长期功能和睡眠质量。研究显示，喹硫平（50-300mg）可同时改善患者的功能和睡眠质量；

但一项系统性综述研究显示，喹硫平对原发性失眠在TST、睡眠状况和睡眠满意度方面与安慰剂无差异，研究建议应避免将抗精神病药作为原发性失眠的一线治疗药物；

▶ 奥氮平

一项关于奥氮平的研究（n=20）显示，奥氮平（5mg）对睡眠的影响存在性别差异：女性SWS时间增加，而男性SWS减少；

▶ 利培酮

一项基于创伤后应激障碍（PTSD）患者（n=267）的随机、双盲、多中心对照研究显示，加用利培酮可改善PTSD患者的睡眠（匹兹堡睡眠质量指数[PSQI]）、减少噩梦、减轻PTSD症状、改善生活质量（SF-36V）；

另一项研究显示，与唑吡坦、褪黑素和不治疗相比，利培酮（0.5-1mg）可改善阿尔兹海默病（AD）伴有睡眠紊乱患者的5年结局。

抗精神病药对精神分裂症患者睡眠的影响

精神分裂症患者的睡眠特征：睡眠潜伏期（SL）增加，TST、睡眠效率（SE）、非快眼动睡眠（NREMS）、SWS、自入睡开始至REM期首次出现的时间（RL）减少，REMS无改变。

对于健康人：

▶ 氯氮平、奥氮平、喹硫平和齐哌西酮可增加TST和/或SE；

▶ 奥氮平和齐哌西酮均可增加SWS，但对REMS结果不一致。

对于精神分裂患者：

▶ 氯氮平、奥氮平和帕利哌酮均可减少SL、增加TST、SE；

▶ 奥氮平和帕利哌酮均可增加SWS、REMS；

▶ 喹硫平可增加SL、睡后觉醒时间（WASO）、RL，减少SWS、REMS；

▶ 相比于喹硫平，曲唑酮能更好地改善TST、WASO，但胃肠道反应主诉较多。

▶ 利培酮结果不一致；

▶ 暂无阿立哌唑和鲁拉西酮的多导睡眠监测（PSG）资料；

抗精神病药对心境障碍患者睡眠的影响

SGAs对单相和双相障碍患者睡眠的影响

▶ 氯氮平：增加TST（S2）、SE，但对RL、REM睡眠时间没有影响；

▶ 利培酮：从机制讲，尽管可能减少WASO、增加S₂，但总体上缺乏增加TST的证据（单相、精神分裂症）

▶ 奥氮平：报道相对一致，减少RL,增加TST、SWS、S2以及REMS（单相、双相、精神分裂症）；一项研究显示，接受奥氮平治疗的抑郁症患者，其SE、TST增加、SL减少、SWS无改变；

▶ 喹硫平：增加S2和连续性，但也有增加RL和WASO、减少SWS和REMS的报道；一项研究显示，每天一次的富马酸喹硫平（喹硫平缓释剂）可显著改善老年抑郁症患者的睡眠和生活质量；

▶齐哌西酮：增加TST、S2、SWS、SE，减少RL。

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