作者：Sarah T. Melton, PharmD

停用苯二氮䓬类药物对于临床医师而言颇具挑战性。针对这一课题，美国东田纳西州立大学Sarah T. Melton博士给出了自己的建议，文章发表于Medscape：

苯二氮䓬类药物获美国FDA批准，用于改善多种临床状况，包括焦虑、睡眠障碍、惊厥障碍及酒精戒断等。2008年，18-80岁之间的美国成人中有接近5.2%使用了此类药物，65-80岁的老年人使用尤其频繁。

然而在基层医疗中，长期使用苯二氮䓬类药物可带来很多风险，包括依赖或滥用潜力、过度镇静、认知损害及跌倒等，而停用本身也可导致一系列停药症状，包括焦虑、不安、震颤、泌汗、激越、失眠及惊厥等，尤其是使用超过8周以上。发生停药症状的高危因素包括使用苯二氮䓬超过1年，剂量较高，药物半衰期短。

如果停用方法不当，患者的精神症状（如反跳性焦虑或失眠）可能比治疗前还严重，并可能持续相当长的时间。因此，对停药进行良好的规划对于避免上述不良后果意义重大。

个体化

停用苯二氮䓬应遵循个体化原则，考虑患者的治疗时长、药物半衰期、停药症状发生的可能性及每日总用量：

▲  对于半衰期较短的苯二氮䓬（如阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮），停药症状可能发生于停药后1-2天内；

▲  对于半衰期较长的苯二氮䓬（如氯氮䓬、地西泮、氟西泮），停药症状可能发生于停药后3-7天。

总体而言，应缓慢、渐进式减停苯二氮䓬。专家建议以下两种减量方案：

▲  每两周减少原剂量的25%，直至完全减停；

▲  第一周和第二周分别减少原剂量的25%，此后每周减少原剂量的10%，直至最终完全减停。

医生可考虑高剂量时以中等速度减量，低剂量时小幅减量，以预防停药症状。

随机对照研究尚未显示，某种具体的停药方式优于其他方法。尽管如此，meta分析显示渐进式减药方式总体更优。对于之前停药失败的患者而言，可以尝试在6个月的时间内缓慢停药。

无论采用哪种减停方法，鉴于停用苯二氮䓬的艰巨性，可考虑联用认知行为治疗构成双保险，以提高成功停药的可能性。证据显示，两者联用优于单纯减停，且效果可持续1年。团体认知行为治疗可能有益：患者能得到存在类似情况的病友的支持。

采用多学科手段有助于进一步减少苯二氮䓬类药物的应用，以及升高那些用药时间长的困难病例的减停成功率。包括丙咪嗪、曲唑酮、卡马西平、丙戊酸盐等在内的药物均可用于辅助苯二氮䓬的停药。近期有研究证明，减停苯二氮䓬的过程中联用普瑞巴林疗效确切，且安全性良好。

针对停用苯二氮䓬的患者教育也很重要：

1、应把“丑话”说在前边，告知患者及其照料者减停苯二氮䓬的过程可能会比较痛苦；

2、应教授患者如何使用非药物手段改善残留焦虑及失眠症状；

3、建议患者开始改变生活方式，如定期锻炼及规律作息；

4、应嘱患者避免饮酒，同时始终对这一点保持警惕，因为一些患者可能使用酒精作为新的镇静助眠剂；

5、患者也应避免使用兴奋神经的物质，包括咖啡因和尼古丁，这些均可加重焦虑及睡眠。

在这一过程中，家人和朋友也可以给患者提供必要的支持。

总而言之，医生应充分评估及设计针对具体患者的减量方案，以提高减停苯二氮䓬类药物的成功率；这一过程需要考虑苯二氮䓬的使用时长及药代动力学特点。联用认知行为治疗或其他药物有望助医生一臂之力。

信源：Chronic Benzodiazepine Pharmacotherapy: How Difficult toDiscontinue?. Medscape Pharmacists > Ask the Pharmacists

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