Hey guys，多种美容技术用于解决衰老迹象，关注皮肤老化的人群经常接受面部年轻化手术。在完成此类手术后，女性患者常注意到面部外观改善与其未治疗的颈部及胸部老化外观之间的不协调。在自然衰老过程中，皮肤因容积流失、弹性下降和松弛增加等因素逐渐失去年轻外观。由于颈部和胸部暴露于大量紫外线辐射，这些区域常表现出光老化，部分由紫外线诱导的顶端真皮和皮下脂肪源性干细胞耗竭及功能障碍所致，导致修复能力和细胞外基质支持受损。此外，颈部皮肤还易受乳房重量和运动的机械应力影响。而且，女性因
治疗胸部皮肤时必须考虑解剖差异，因为其比面部某些区域及四肢皮肤更薄。此外，胸部毛囊数量比侧前额少13倍以上。毛囊皮脂腺单位的这种差异导致胸部区域美容治疗后愈合较慢、瘢痕形成风险增加，尤其是剥脱性治疗。
目前用于治疗胸部衰老迹象的方法包括神经毒素、填充剂、化学剥脱、强脉冲光、非剥脱性和剥脱性激光、脂肪移植（包括微脂肪、纳米脂肪和基质血管成分）以及可视化微聚焦超声。
微晶瓷（羟基磷灰石钙羧甲基
本多中心临床研究的目的是评估稀释微晶瓷（1:2微晶瓷：生理盐水）在寻求改善中度至重度颈部皱纹的女性中的安全性和有效性。
方法
研究设计
本研究是一项为期84周、前瞻性、多中心临床研究，于2021年12月至2023年11月期间在美国9个中心进行（NCT# 05163353）。患者以随机方式分配至稀释微晶瓷即刻治疗组或主要有效性评估完成后的延迟治疗组。为确保客观评估，有效性结局由设盲评估者进行现场评估，这些评估者为合格的医疗保健专业人员，由治疗研究者委派，并在MAS颈部皱纹量表上通过资格认定。每个研究中心指定一名设盲评估者。在指定设盲评估者生病或计划外缺席的情况下，备用的经过培训的设盲评估者可随时替补。在研究启动前，设盲评估者使用与MAS颈部皱纹量表验证相同的标准进行资格认定；所有评估者均超过评估者间信度的最低加权kappa点估计值>0.60。
颈部治疗区域（图2）定义为约100 cm²的中央三角形区域，使用一致的解剖标志进行界定。下顶点位于胸骨体与剑突之间的中线上，上边界延伸至胸骨柄与胸骨体之间。外侧边界由向锁骨肩峰端延伸的连线形成。注射仅限于该区域，乳房间质上不予治疗。
符合条件的患者以3:1分配比例（图1）随机分配至两个研究组之一。即刻治疗组患者在颈部接受稀释微晶瓷注射，共3次，间隔6周，并可在第36周根据治疗研究者和患者判断选择再次治疗以达到最佳美容效果。随机分配至延迟治疗组的患者在第24周主要终点评估完成前不接受治疗，之后接受相同的治疗方案但无再次治疗资格。为评估长期安全性和有效性，患者在末次治疗后随访至少48周。
在既往欧洲研究中，颈部治疗以8周间隔进行，最多3次，在治疗后8周和16周均观察到阳性结果。基于这些发现、研究者的临床经验以及已发表的关于稀释微晶瓷注射用于皮肤收紧的共识指南，本关键性研究选择了3次治疗、间隔6周的方案。因此，主要有效性终点的时间缩短至末次治疗后12周（对应本研究的第24周）。尽管治疗仅限于颈部，但为进一步评估对胸部区域诊断性影像学潜在干扰的可能性，回顾性收集了接受至少一次颈部治疗并完成研究的患者的治疗后乳腺X线和乳腺超声图像（如有）。如果无法获取治疗后图像，但可获得乳腺X线和/或乳腺超声报告（无图像），则收集这些报告。治疗后乳腺X线和乳腺超声图像及报告在患者完成研究后约17至22个月收集。
本研究按照1975年《赫尔辛基宣言》的伦理原则及所有适用法规要求（包括良好临床实践）进行。在任何研究程序（包括数据收集、使用和分析的知情同意）之前均获得了书面知情同意。机构审查委员会批准由Advarra（美国俄亥俄州辛辛那提市；注册号IORG0000635）获得。
患者
符合条件的患者为年龄30至65岁女性，在Merz评估量表（MAS）颈部皱纹（静息态）上颈部皱纹评级为2或3（中度或重度）。该已验证的5分量表范围从0级（无皱纹）到4级（极重度皱纹）（图3）。
关键排除标准包括：入组前24个月内接受过颈部治疗，如永久性真皮填充剂、脂肪注射、聚左旋乳酸、手术（包括整形手术）、永久性手术植入物、线雕、胶原蛋白、CaHA和/或长效
治疗方案
根据已发表的关于稀释CaHA注射技术的共识指南，并如在类似研究中证明的安全有效，微晶瓷以1:2的比例与生理盐水溶液稀释，总注射器体积为4.5 mL（1.5 mL微晶瓷和3 mL生理盐水）。注射通过22G、50mm钝针在真皮下层给药，采用线性穿线和/或扇形后退技术（图2）。允许在真皮下层内、在上述解剖边界内轻柔按摩以促进植入物均匀分布，特别是在注射者认为3个注射点未充分覆盖的区域。
结局指标
第24周应答率被评估为主要有效性终点。治疗反应定义为与基线相比改善≥1分，由设盲评估者使用MAS颈部皱纹（静息态）进行现场评估。以下评估作为次要终点：第24周MAS颈部皱纹（动态）（图4）的应答率，以及研究者和患者报告的全球美学改善量表（GAIS）评估。GAIS是一种广泛使用且公认的临床工具，测量对美学结局的总体感知改善，反映临床判断和患者感知；本研究采用了平衡的7点Likert GAIS，范围从“改善非常明显”到“恶化非常明显”。评估在研究现场由现场人员在预定访视时以纸质形式进行，并非匿名进行，因为回答与个体参与者相关联。
安全性评估包括研究者报告的不良事件（AE）（整个研究期间84周）以及患者在每次微晶瓷治疗后电子日记中记录的常见治疗反应（CTR）（持续28天）。
稀释微晶瓷对乳腺X线和/或乳腺超声影像学潜在干扰的可能性由裁决委员会评估，该委员会由2名经过委员会认证的放射科医生组成，具有身体和乳腺影像学子专业及5年以上研究生培训经历。裁决委员会评估者审查所有治疗后图像并回答治疗后图像放射学裁决委员会问卷（表1）。稀释微晶瓷的干扰定义为至少一名裁决委员会评估者对问题2或3回答“是”。
如上所述，如果无法获取治疗后图像，但可获得乳腺X线和/或乳腺超声报告，则报告中包含的信息由裁决委员会评估者评估是否存在异物；鉴于这些报告中提供的信息有限，未评估潜在的干扰可能性。
统计分析方法
主要有效性分析聚焦于第24周表现出临床有意义改善的患者比例。为解决缺失的术后评估，应答率和置信区间（CI）使用基于1000个插补数据集的多次插补进行估算。
应答比例的置信区间采用Wilson评分法计算，而组间差异采用Newcombe置信区间估算。对于主要终点，应用序贯检验框架来评估治疗反应是否超过预定义的临床阈值以及治疗条件之间的应答率是否存在差异。安全性和乳腺影像学结果进行描述性总结。统计分析使用SAS 9.4版进行。
结果
患者人口学特征
总体而言，筛查182名患者，其中152名患者入组并随机分配（116名至即刻治疗组，36名至延迟治疗组）（图5）。根据纳入标准，所有患者均为女性。患者主要为白人（92.1%），平均（SD）年龄为53.6（7.28）岁，年龄范围32至65岁（表2）。大多数患者为Fitzpatrick皮肤类型（FST）I至III（76.3%），23.7%为FST IV至VI。基线时，69.1%的患者为中度颈部皱纹（MAS评分2），30.9%为重度皱纹（MAS评分3）。
治疗
总共137名随机患者接受了至少一次稀释微晶瓷治疗（107名患者接受即刻治疗，30名患者接受延迟治疗）。在即刻治疗组中，65名患者接受了全部3次计划治疗和可选的再次治疗。在延迟治疗组中，27名患者接受了全部3次计划治疗。延迟治疗患者无再次治疗资格。平均患者随访时间为473.66天（范围2至610天）。在完成研究并有资格提交乳腺X线和/或乳腺超声图像进行回顾性审查的108名患者中，75名患者提供了可评估材料——71名提交了治疗后图像，4名提交了无配套乳腺影像的报告。对于提供图像或报告的患者，平均随访时间为1178.96天（范围1127至1252天）。
有效性结果
对于主要有效性终点，第24周即刻治疗组在MAS颈部皱纹（静息态）上的估算平均应答率为71.2% [95% CI: 61.4%, 79.4%]，显示>50%的统计显著应答率，达到临床有效性阈值（图6）。相反，未治疗患者的估算平均应答率为6.3% [95% CI: 1.5%, 22.9%]。组间应答率差异的估算平均值为65.0% [95% CI: 45.6%, 74.4%]，置信区间下限大于零，表明治疗组患者的应答率相对于未治疗患者具有优越性和统计学显著性（图6）。图7展示了有代表性的治疗前后照片。
在持久性评估方面，经稀释微晶瓷治疗的患者中56.9%在首次注射后60周仍表现出临床显著的颈部美学改善，维持MAS颈部皱纹（静息态）较基线≥1分的改善，由设盲评估者评估。同样，即刻治疗组在第24周MAS颈部皱纹（动态）的估算平均应答率为65.8% [95% CI: 55.9%, 74.5%]。未治疗患者的估算平均应答率为16.0% [95% CI: 6.8%, 33.1%]。在首次注射后60周，50.0%的稀释微晶瓷治疗患者维持了MAS颈部皱纹（动态）较基线≥1分的改善，由设盲评估者评估。
第24周时，根据治疗研究者GAIS评分，92.6%（88/95；观察病例）的即刻治疗患者表现出“改善”。在被治疗研究者报告为“无改善”的7名患者中，6名（6.3%；6/95）患者表现为“无变化”，1名（1.1%；1/95）患者与基线照片相比看起来“更差”（图8）。在首次注射后60周，88.8%（79/89；观察病例）的即刻治疗患者持续表现出“改善”。大多数即刻治疗患者（83/95，87.4%；观察病例）在第24周GAIS上自我报告“改善”。10名（10.5%）患者报告“无变化”，1名（1.1%；1/95）患者报告看起来“更差”，1名（1.1%；1/95）患者报告与基线照片相比看起来“差很多”（图8）。在首次注射后60周，83.1%（74/89；观察病例）的即刻治疗患者持续表现出“改善”。
安全性结果
稀释微晶瓷在整个研究期间（最多4次治疗：初始、首次注射后6周、首次注射后12周及再次治疗）表现出可接受的耐受性和安全性。初始治疗后发生或加重的不良事件（治疗中出现的不良事件——TEAE）无论是否与治疗相关均被收集。研究者报告42/137（30.7%）治疗患者至少发生一次TEAE。2名（2/137，1.5%）患者经历了严重TEAE；两起事件均被认为与治疗无关。无TEAE导致研究终止。
总体而言，16/137（11.7%）患者报告了相关TEAE（表3）。最常报告的相关TEAE是注射部位瘀伤（7/137名患者；5.1%），仅发生在即刻治疗组，且消退后无后遗症。20起相关TEAE持续>28天，由10名患者经历。所有事件在第60周前均消退且无后遗症。未报告重度相关TEAE或相关严重不良事件（SAE）。未检测到新的治疗相关安全信号；所有报告的TEAE均在既往临床研究中有过描述，并在当前微晶瓷使用说明书中有所定义。
患者在治疗后28天内通过电子日记记录CTR。初次治疗后，108/135（80.0%）患者报告了CTR（如瘀伤、变色、瘙痒、肿块/隆起、疼痛/不适、发红和肿胀），大多为轻度（78/135名患者，57.8%）至中度（29/135名患者，21.5%），最大持续时间≤14天（1-3天：34/135名患者，25.2%；4-7天：33/135名患者，24.4%；8-14天：29/135名患者，21.5%）。
报告的CTR在4个日记周期（初始、首次注射后6周、首次注射后12周和再次治疗）中相似，尽管报告至少一种CTR的患者百分比在首次注射后6周治疗（69.7%）、首次注射后12周治疗（67.2%）和再次治疗（68.2%）时低于初次治疗。
诊断影像学评估
对有乳腺X线和/或乳腺超声图像的患者，放射学裁决委员会问卷的回答总结于表4。当被问及产品在评估图像上是否可见时，评估者对100%的乳腺图像（71/71名患者）回答“否”。这一发现基于总共71名具有可评估图像的患者，其中患者的图像被定义为“可评估”是指至少一名裁决委员会评估者将至少一张治疗后图像评定为可评估。评估者1将全部71名患者的图像评定为“可评估”，而评估者2仅将69名患者的图像评定为“可评估”。
评估者仅被要求对那些被认为“可评估”的患者回答放射学裁决委员会问卷。对于评估者2认为“不可评估”的2名患者的乳腺X线图像，仅有右侧头尾位视图可用。在缺乏右侧内外斜位视图和所有左侧视图图像的情况下，评估者判定检查不完整。然而，评估者2评论说为这两名患者提供的右侧头尾位视图图像是“可评估的”，且未观察到产品。鉴于在评估图像中未观察到产品，裁决委员会评估者未回答放射学裁决委员会问卷中的问题2或3。在仅提供乳腺X线和/或乳腺超声报告的4名患者中，未报告存在异物。
讨论
本研究提供了支持稀释微晶瓷用于颈部皱纹矫正的强有力临床证据，并评估了治疗与术后乳腺影像学的兼容性。延迟治疗患者的纳入、设盲评估者评估、延长随访和独立放射学裁决使这些发现区别于既往研究，并为美容实践和患者咨询提供参考。研究人群包括不同年龄、种族和所有FST的女性患者，代表了通常接受美容治疗的多样化患者群体，且在种族和FST方面比既往欧盟临床研究报告的患者群体更广泛。
主要有效性终点——第24周MAS颈部皱纹（静息态）较基线改善≥1分——与美容研究中临床有意义变化的既定标准一致，并为治疗成功提供了实用基准。治疗组患者的应答率显著高于未治疗组，证实了稀释微晶瓷矫正颈部皱纹的有效性。效果的持久性——这是接受注射美容治疗患者的重要考虑因素——也得到了证实，超过一半的治疗患者在首次注射后60周仍维持临床显著改善。
次要有效性结局进一步强化了主要发现。使用MAS颈部皱纹（动态）以及研究者和患者评估的GAIS评分均观察到改善，表明在静息和动态状态下均有可见改善，并证实治疗获益对临床医生和患者均显而易见。峰值获益在第24周观察到，有意义改善在长期随访（即长达60周）期间在大多数患者中得以维持。
稀释微晶瓷在整个研究期间表现出良好的安全性。未报告相关SAE，相关TEAE主要为轻至中度注射部位反应，消退后无后遗症。患者报告的CTR与注射填充剂操作后续预期一致，并与微晶瓷已确立的安全性特征相符。这些发现与既往欧盟临床研究和已发表的关于稀释CaHA使用的共识建议一致，证明了该治疗的良好耐受性。
重要的是，由裁决委员会评估的术后乳腺X线和乳腺超声影像学回顾性评估显示，在颈部注射稀释微晶瓷未见干扰证据。在任何评估的乳腺图像中均未观察到产品，影像学报告中亦未报告异物。
关于研究局限性，治疗研究者未设盲，可能在研究者的评估中引入偏倚；然而，主要有效性终点使用设盲评估者减轻了这一局限性。此外，研究人群仅包括女性患者，既反映了颈部皱纹治疗的目标人群，也反映了MAS颈部皱纹量表验证活动的人群。前瞻性收集术前和术后乳腺影像学可能进一步强化目前显示对乳腺影像学无干扰的研究结果。
此外，本研究未正式收集疼痛评分，因为不适和耐受性并非预定义的结局指标，尽管使用了需要多次治疗且不含
尽管存在这些局限性，本研究为随机对照（治疗组与未治疗对照组），且负责评估主要有效性终点的评估者对随机分配设盲，从而能够对有效性和安全性进行严格评估。总体而言，研究结果支持稀释微晶瓷作为改善中度至重度颈部皱纹的安全、有效且持久的治疗选择。
结论
这些研究结果表明，在女性中用稀释微晶瓷治疗中度至重度颈部皱纹可产生显著且持久的美学改善，且安全性良好。在多个美学结局指标中一致观察到改善，支持稀释微晶瓷作为一种有效治疗手段，用于传统上无需手术即难以处理的区域。TEAE总体发生率低且为一过性，进一步证实了该方法在女性患者颈部美学年轻化中的适用性。重要的是，未观察到对乳腺X线或乳腺超声影像学的影响。
参考文献
1. Fabi S, Moradi A, Hill D, Odena G, Kim SW, Graul V. Diluted Calcium Hydroxylapatite Carboxymethylcellulose (Radiesse) for Décolleté Wrinkles: Safety and Effectiveness in Adult Females. Aesthet Surg J. 2026 Jul 9:sjag142. doi: 10.1093/asj/sjag142. Epub ahead of print. PMID: 42424535.
来源：肉毒毒素btxa
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