作者:张铮
各类创伤引起的皮肤组织外观和病理改变统称为瘢痕,继发于烧/创伤、手术、感染等。瘢痕患者数量庞大不容忽视,据估计,全球每年约有1亿人会产生瘢痕[1]。中国医院质量监测系统数据显示,2013-2018年我国三甲医院共收治了177 586例瘢痕患者[2]。从人群特征来看,亚洲人群较欧美人群更易发生瘢痕增生和色素沉着[3];儿童较成人更易形成瘢痕,我国瘢痕患儿约占所有瘢痕患者的1/3[4]。瘢痕根据生长特点和病理特征主要可分为增生性瘢痕、瘢痕疙瘩以及萎缩性瘢痕。其中,增生性瘢痕的发病率较高,据报道,
瘢痕的预防和治疗方式包括外用治疗、压力治疗、光电治疗、放射疗法等。在外用治疗中,国内外多项增生性瘢痕和瘢痕疙瘩共识/指南均推荐应用硅酮凝胶进行早期瘢痕防治,该疗法也是儿童瘢痕治疗与预防的首选[3,7-9]。近年来,光电技术发展迅速,硅酮凝胶联合光电技术的治疗方案可提升治疗有效率。本文综述了医学美容、烧伤、外科手术、剖宫产、儿童瘢痕患者使用硅酮凝胶以及硅酮凝胶联合光电技术的疗效与安全性,回顾了国内外指南对于不同瘢痕患者使用上述两种治疗方式的意见,总结了临床使用的相关注意事项,以期为临床瘢痕治疗提供参考。
1 瘢痕常用治疗手段
增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的治疗方法可分为手术治疗和非手术治疗,萎缩性瘢痕的治疗则常使用微针、激光等表面重塑和填充技术手段[10]。手术治疗通常适用于较长时间保守治疗无效的患者,且术后复发风险高(50%~80%)。非手术治疗手段包括外用抗瘢痕药物(如硅酮凝胶、洋葱提取物、积雪草等)、物理治疗(如压力治疗、光电治疗等)和放疗等[7,11]。其中,外用药物易于获取、操作简单且价格合理,是多数医生和瘢痕患者的首选[12]。硅酮凝胶是国内外瘢痕指南/共识的推荐治疗方式,而光电技术近年来发展迅速,并已成为瘢痕治疗的重要手段。
1.1 硅酮凝胶
硅酮是一系列不同分子量的有机聚硅氧烷的总称,具有良好的疏水性与低表面张力。硅酮凝胶是由聚二甲基硅氧烷单链通过乙烯基键桥相互交联及长链之间的相互缠绕而构成的网状结构,在其网状结构之间充满低分子量的有机聚硅氧烷[13-14]。涂抹硅酮凝胶后低分子量的有机聚硅氧烷会迅速挥发,其余成分在皮肤表面形成一层透明薄膜。硅酮凝胶在瘢痕治疗中的作用机制尚未完全确定[15],目前关于硅酮凝胶改善瘢痕的作用机制主要为封闭与水合,减少愈合后新生皮肤的经皮水分丢失,增加角质层水合作用,改善局部微环境,恢复正常的表皮-真皮信号传导[15],抑制成纤维细胞增殖,减少胶原蛋白的过度沉积;下调皮肤中的转化生长因子β1(Transforming growth factor β1,TGF-β1)水平,减少肥大细胞浸润,缓解疼痛、瘙痒等[16-18]。部分硅酮凝胶还含有渗透能力较强的
1.2 光电技术
光电技术是临床上治疗瘢痕最常用的手段之一,国内外指南/共识均建议在伤口上皮化完成(伤口愈合)后即开始进行干预[20-21],光电技术可通过刺激胶原蛋白的新生和重塑及破坏异常的血管结构来抑制瘢痕的过度生长与充血[11],常用的光电技术主要有激光、射频(微等离子体)等。激光按照作用靶基的不同可分为针对瘢痕组织血管的激光治疗和直接作用于瘢痕组织的激光治疗。血管靶向激光治疗可选择性封闭或破坏瘢痕组织内的血管,减少瘢痕组织内供氧、减轻炎症,促进成纤维细胞生长抑制和凋亡[7]。血管靶向的光电类型主要包括:强脉冲光(Intense pulsed light,IPL)、脉冲染料激光(Pulsed dye laser,PDL)和可变脉冲宽度倍频掺钕钇铝石榴石(YAG)激光(如Nd︰YAG激光)等[22]。直接作用于瘢痕组织的激光可通过光热作用产生组织剥脱气化、热凝固、热损伤,从而促进瘢痕组织消融、重塑,最终改善瘢痕的弹性、功能、平整度和色差等[23]。临床上常使用剥脱性激光治疗(如Er︰YAG阵激光、CO2点阵激光),以及非剥脱性激光治疗(如Er︰玻璃激光,波长1 540 nm、1 550 nm等)[11,22-24]。此外,射频(微等离子体)技术也是直接作用于瘢痕组织,利用射频激发空气中的氮气产生热损伤,在皮肤组织上产生微剥脱效应和深层热效应[22]。
1.3 联合治疗
由于瘢痕的发生发展是一个连续进展的过程,单一疗法可能无法覆盖疾病全过程,或导致疗效不足,或复发率较高,或存在局部不良反应(如光电治疗带来的皮肤炎症等)[3,22],故针对不同的瘢痕类型或阶段,应通过不同作用机制的治疗手段进行综合干预,以获得最佳效果[7]。光电技术的能量源深达真皮层,会产生类似浅表烧伤的热损伤,一定程度上影响皮肤屏障功能,增加经皮水分丢失,并存在新瘢痕产生的可能性[23];硅酮凝胶的封闭与水合作用可以协助恢复皮肤角质层的屏障功能,减少经皮水分丢失,最大程度降低对成纤维细胞的刺激,促进胶原正常化[15](图1)。
同时,硅酮凝胶还具有改善局部血液循环、恢复瘢痕组织的代谢、营养及增强创面修复等作用[25],联合光电技术可共同降低瘢痕组织处血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)以及TGF-β1的表达[26]。因此,硅酮凝胶联合光电技术可在瘢痕治疗中协同发挥稳定瘢痕处皮肤微环境、恢复皮肤正常屏障功能,减少新生血管的形成以及抑制胶原纤维增生等作用[25-26]。近年来的临床研究已经表明,将硅酮凝胶与光电治疗相结合应用于增生性瘢痕的治疗,能够提高疗效,且耐受性良好[27-28]。尽管单用硅酮凝胶不适用于萎缩性瘢痕,但在萎缩性瘢痕进行光电治疗后可联合应用硅酮凝胶[29],或有利于减轻不良反应[30]。多个指南/共识建议硅酮凝胶的使用以及光电技术的干预均应尽早开始[7,23]。
2 硅酮凝胶及其联合光电技术在不同瘢痕患者中的疗效与安全性
一项基于18篇随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT)的荟萃分析表明,与不治疗或安慰剂凝胶相比,硅酮凝胶能有效预防和治疗增生性瘢痕[31]。有研究发现,硅酮凝胶与洋葱提取物和积雪草苷相比,在疗效、不良反应和依从性方面相似甚至更优[12,32-34]。目前,硅酮凝胶以及硅酮凝胶联合光电技术在医学美容、烧伤、外科手术、剖宫产和儿童等多种瘢痕患者的治疗中均已被证实有效。剖宫产瘢痕受孕期和
2.1 医学美容患者
高侠等[34]开展的一项临床研究纳入90例内眦赘皮矫正术后患者,术后第2周开始使用硅酮凝胶,术后4周结果显示,相较于对照组,硅酮凝胶组的患者和观察者瘢痕评价量表(Patient and observer scar assessment scale,POSAS)评分更优(P<0.05)。闫瑾等[35]开展的一项前瞻随机对照研究纳入150例整形美容患者,术后拆线即使用硅酮凝胶,持续2~3个月,结果显示硅酮凝胶组总体疗效明显优于对照组,同时温哥华瘢痕量表(Vancouver scar scale,VSS)评分总分及柔韧度、血管分布、厚度、色泽等评分均优于对照组。在硅酮凝胶联合光电技术方面,也有临床研究证明了其有效性。Gold等[36]的随机、单盲、交叉试验纳入20例受试者,接受射频微针治疗后,受试者面部两侧立即随机接受硅酮凝胶治疗或护肤品护理;治疗7 d后评估结果显示,与常规护肤品相比,硅酮凝胶可显著减少射频微针后红斑的产生(P<0.001)。
2.2 烧伤患者
一例大面积Ⅲ度烧伤患者在经历伤口异种移植和颈部薄层皮片移植后,持续在烧伤区域使用硅酮凝胶90 d,瘢痕得到了改善[8]。另一项国内RCT纳入面颈部深Ⅱ度烧伤后增生性瘢痕患者,患者随机接受硅酮凝胶治疗或给予超脉冲点阵CO2激光联合硅酮凝胶治疗,治疗3个月后,联合组总有效率高于对照组(98.31% vs 84.75%,P<0.05),且联合组瘢痕厚度低于对照组(P<0.05)[37]。另有2项国内的自身对照研究显示,在烧伤后增生性瘢痕患者中,相较于单独使用CO2点阵激光治疗,CO2点阵激光联合硅酮凝胶组可以提高病损改善有效率[38],降低并发症[38],在瘢痕评分以及疼痛改善方面表现更优[38-39]。
2.3 剖宫产患者
一项病例报告展示了2例剖宫产患者在术后2周开始使用硅酮凝胶并连续使用2~6个月的情况,期间未观察到任何不良反应,其中1例患者的瘢痕几乎消失,另1例有瘢痕疙瘩病史的患者治疗后随访14年,未形成瘢痕疙瘩[8]。多项临床研究证实
了硅酮凝胶联合光电技术的价值。梁雪芬等[40]的研究纳入97例剖宫产瘢痕患者,分为对照组(仅接受CO2点阵激光治疗)与试验组(在CO2点阵激光基础上加用硅酮凝胶治疗),结果显示治疗2个月及5个月后,试验组VSS评分显著降低,临床总治愈率显著提高,不良反应发生率显著降低(P<0.05)。另一项国内RCT研究结果显示,与对照组相比,CO2点阵激光联合硅酮凝胶治疗3个月后,治疗总有效率更高(P<0.05),VSS评分显著降低(P<0.05)[41]。
2.4 外科手术/创伤后患者
Kong等[42]的RCT中,行
2.5 儿童患者
一项随机双盲临床试验纳入64例接受尿道下裂手术修复儿童患者,术后2周开始,连续使用2个月硅酮凝胶与凡士林,第6个月随访的疗效数据显示,相较于凡士林组,硅酮凝胶组患者的瘢痕血管分布、柔软度、厚度正常的患者比例显著更高(P<0.05)[44]。昌欢迎等[45]的研究纳入78例行小儿外伤手术的患儿,拆线后连续使用1个月的硅酮凝胶,1年后的随访显示,硅酮凝胶能有效抑制瘢痕组织增生,所有患儿的愈合创面表现平整,治疗有效率达100%。
含有维生素C酯的硅酮凝胶单用以及联合光电技术,已被证实在有创医美、烧伤、外科手术、剖宫产以及儿童瘢痕中的有效性:田宏伟等[48]开展的一项国内多中心研究纳入了40例接受有创美容治疗(如切开重睑术、下睑带整复术等)的患者,连续应用硅酮凝胶90 d后,所有患者瘢痕的改良VSS评分均较治疗前显著降低(P<0.05);针对烧伤后瘢痕患者,
3 指南共识对于硅酮凝胶以及联合光电技术在不同瘢痕患者人群中的描述
硅酮凝胶作为增生性瘢痕的一线治疗选择,已被证实在不同瘢痕患者中具有良好的安全性和有效性。多项国内外指南/共识也支持硅酮凝胶单用或联合光电技术治疗不同类型的瘢痕患者[3,7-8,21,23,53-54](表1)。
4 硅酮凝胶以及联合光电技术在瘢痕防治中的注意事项
硅酮凝胶中含有可挥发的有机聚硅氧烷,使其在涂抹后约4~5 min即可自行干燥;含有维生素C酯的硅酮凝胶采用专有环五聚二甲基硅氧烷(CPX)硅酮技术,可进一步增强其干燥与耐水的物理特性,涂抹后1~2 min干燥。要实现有效治疗,选择经长期临床以及循证医学验证的医用级硅酮凝胶是确保疗效的关键环节,并配合正确的使用方法。使用时将硅酮凝胶轻薄涂抹于瘢痕表面,即可形成一层隐形透明膜,无需按摩,常规情况下每日2次,若被冲洗掉需重新涂抹,保持瘢痕表面持续有硅酮凝胶覆盖;透明膜形成后,可正常使用面霜、化妆品或防晒产品。如一元硬币大小的瘢痕,建议每次涂抹约米粒大小的量,如线性瘢痕中的剖宫产瘢痕,建议每次涂抹约1粒豌豆大小的量,具体用量请
结合临床诊断。
光电技术产生的热损伤是一把“双刃剑”,可以发挥治疗作用,也能刺激形成新的瘢痕。因此,临床上对于治疗能量的选择要个体化,并注重瘢痕预防,避免产生新瘢痕[23]。光电治疗的常见不良反应包括红斑、
根据瘢痕的发病机制,硅酮凝胶以及光电技术建议越早应用越好,伤口上皮化完成后即可开始[7,23]。瘢痕的管理需要基于评估结果进行持续、动态治疗,以实现充分干预[3]。单用硅酮凝胶目前尚无统一的使用时长,研究显示硅酮凝胶的使用时长范围从7 d到6个月不等[56-57],但为了达到最佳的治疗效果,使用时长因瘢痕增生风险不同而有所差异。对于增生风险较低的瘢痕,如日常外伤造成的瘢痕,硅酮凝胶的使用时长通常在3个月;对于增生风险较高的瘢痕,如医美整形术后、烧伤以及外科手术后的瘢痕,硅酮凝胶的使用时长通常在3~6个月及以上;而对于剖宫产患者,硅酮凝胶的使用时长通常至少6个月。具体使用时长还应结合临床实际判断。
指南/共识建议光电技术治疗瘢痕时应根据瘢痕类型及瘢痕阶段选择合适的光电设备,并提前进行能量测试[23]。可以在光电治疗后即刻[36]或治疗后次日[58]开始使用硅酮凝胶。关于两者联合治疗时的硅酮凝胶的使用时长以及光电技术的治疗次数目前尚不统一,大多数研究结果支持硅酮凝胶的使用时长为3个月[37,41],有研究显示硅酮凝胶持续治疗可长达6个月[59]。光电技术治疗如激光的治疗频率为2~3周1次或每月1次不等,连续次数为3~5次不等[41,49]。对于已经增生或增生程度较为严重的瘢痕,可能需要更长时间的维持治疗,应根据临床评估来决定。
5 总结和展望
病理性瘢痕发病机制复杂,临床治疗需求较高,指南共识建议瘢痕治疗遵循早期治疗、充分治疗以及综合治疗的原则。外用硅酮凝胶因其良好的安全性、有效性和便捷性成为各类增生性瘢痕、瘢痕疙瘩患者人群治疗的推荐用药,是瘢痕综合治疗的基础选择[60]。在瘢痕的早期管理中,硅酮凝胶单用可以改善瘢痕,含有维生素C酯的硅酮凝胶可进一步淡化瘢痕;硅酮凝胶联合光电技术可以提高瘢痕治疗有效率,减轻不良反应。然而,当前纳入的研究仍存在一定局限性,如部分临床研究样本量较小、研究未设置盲法或阳性对照组,疗效评价指标客观性不足,可能影响结果评估的真实性;此外,关于硅酮凝胶作用机制的分子生物学证据尚不充分,对瘢痕微环境动态调控的机制仍需深入探索。这些不足导致当前的循证证据等级受限,亟待通过更严谨的研究设计加以完善。未来应开展更多大样本的临床研究,为硅酮凝胶临床应用提供更高级别的循证依据;并建立基于瘢痕类型、部位和患者特征的个性化联合治疗方案,尤其要与点阵激光、射频等光电技术联用并制定规范。相信随着基础研究和临床实践的深度融合,以硅酮凝胶为基础的优化治疗方案有望在瘢痕管理的精准化、个体化进程中取得突破性进展。
参考文献略。
来源:张铮,章一新.硅酮凝胶联合光电技术在增生性瘢痕防治中的应用进展[J].组织工程与重建外科,2025,21(06):599-606.
(本网站所有内容,凡注明来源为“医脉通”,版权均归医脉通所有,未经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任,授权转载时须注明“来源:医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载,转载仅作观点分享,版权归原作者所有,如有侵犯版权,请及时联系我们。)