作者：毕媛，田琳，姜宙，赵燕等，青岛市妇女儿童医院生殖医学中心
随着社会的不断进步和科技的快速发展，空气 污染El益严重。研究提示空气污染是导致不良妊娠 结局的危险因素[1]。空气污染可导致低出生体重、 早产及男性精子质量下降[2]。尽管IVF．ET中胚胎 培养是在净化环境下进行，但是室外空气污染也可 能从多方面影响到IV卜ET结局。本研究观察了不 同空气质量指数期间的908个周期IVF—ET治疗助 孕情况。
一、资料与方法
1．研究对象：选择2013年1月至2014年12 月期间在我院生殖医学中心采用常规IVF—ET治疗 的输卵管性因素不孕的患者。排除标准：自然流产 ≥2次；夫妇一方染色体异常；子宫畸形或矫正术 后；子宫腺肌症；宫腔重度黏连分离术后。
2．助孕方法：所有患者均采用黄体中期长方案 促排卵，即于促排卵前一周期的黄体中期或月经第 21～23天给予促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a， 达菲林，0．1 mg／支，益普生，法国)O．05～O．1 rag／d皮 下注射降调节，10b14 d后达到垂体降调节标准(血 清FSH<5 U／L、LH<5 U／L、E2<183 pmol／L，且子 宫内膜厚度<5 mm、双侧卵巢卵泡直径<10 mm)后 于月经第3～5天开始促排卵；rFSH(果纳芬，雪兰 诺，瑞士或普利康，默沙东，美国)起始剂量100～ 225 u／d，用药5～7 d，根据阴道B超监测卵泡发育 情况调整用药剂量和／或添加HMG(珠海丽珠) 75～150 U／d肌肉注射；当至少2个卵泡平均直径 ≥18 miD_时，当晚21：00肌肉注射HCG(珠海丽珠)6 000 10 000 U，36 h后取卵。取卵后采用常规体 外受精和胚胎培养。选择第3天优质胚胎2枚移 植。胚胎评级标准：改良Puissant加累积评分[3q]。
3．黄体支持及妊娠随访：从取卵日开始给予黄 体支持(60 mg／d，黄体酮，浙江仙琚)，直至怀孕8～ 10周。妊娠结局的评价：移植后14 d抽血验|3一 HCG确认是否妊娠，移植后28 d行B超检查确定临 床妊娠。移植后60 d再次B超检查确认妊娠情况。
4．根据助孕期间空气质量分组：获取同期青岛 市环境监测中心每日空气质量检测数据，根据每日 数据分布特点(特定月份每日空气质量指数较高或 较低)，计算每月平均空气质量指数(AQI)，参照国 家空气质量指数标准[s3将研究对象进行分组。A 组：60≤AQI<80；B组：80≤AQI<100；C组AQI ≥100。
5．观察指标：Gn量、HCH日血E。浓度、获卵 数、MII卵率、正常受精率、可利用胚胎率、胚胎种植 率、临床妊娠率和流产率。
6．统计学分析：应用SPSS 17．0统计软件进行 数据分析。计数资料采用卡方检验，计量资料以均 数±标准差(z±5)表示，采用t检验；P<0．05为差 异有统计学意义。
二、结果
共纳入908个治疗周期。患者年龄26～35岁， 不孕年限2～10年，体重指数(BMI)18～24 kg／m2。 1．观察期间青岛市每月平均AQl：2013年1月 至2014年12月期问每月平均AQl值介于66．8～ 145．2之间。2013年1～3月、11～12月AQl较高 (均>100)，6～lO月AQI较低(68．7～91．3)；2014 年1、3月与11～12月数据较高(均>100)，而2月 与4～10月数据较低(66．8～94．1)(表1)。 根据分组标准，A组包括2013和2014两年的 6～10月，共10个月；B组包括两年的4～5月及 2014年2月，共5个月；C组为其他剩余月份，共9 个月。
2．各组患者一般资料比较：三组患者年龄、不孕 年限、Gn用量、HCG日血E。浓度、移植胚胎数、移 植日子宫内膜厚度等比较均无统计学差异(P>0．05)(表2)。
3．各组患者获卵数、MII卵率、正常受精率、卵 裂率、可利用胚胎率比较：三组获卵数比较无统计学 差异(P>o．05)；A组MII卵率(86．88％)显著高于 B组(84．43％)与C缱(83．57％)(P<0．05)；A组 正常受精率(76．11％)显著高于C组(72．75％) (P<o．05)；三组卵裂率比较无显著性差异(P> 0．05)；A组可利用胚胎率(53．09％)显著高于B组 (49．40‰)与C组(48．92％)(P<O．05)(表3)。
4．各组患者临床结局比较：三组胚胎种植率、临 床妊娠率、流产率比较均无统计学差异(P>0．05) (表4)。
三、讨论
随着生产和生活能源消耗大幅增加，尤其是汽 车数量的不断增加，环境污染尤其是空气污染日趋 严重。空气污染对生殖功能的毒性作用日益引起人 们的重视，其作用机制的相关研究也取得了较大进 展。空气污染物成分复杂，研究表明高浓度挥发性 有机化合物(volatile organic compounds，VOC)对 胚胎发育的不利影响主要是甲醛，可导致细胞 DNA、RNA合成减少，促进DNA与蛋白质交联而 导致卵母细胞和胚胎染色体畸变率升高，流产率 升高。 IVF—ET是一个复杂的过程，对环境中的空气 质量、温度、pH值及光线等要求严格，污染的 空气会影响受精口。但关于室外空气污染是否影 响IV卜ET未见有关报道。2012年出台、2016年实 施的国家环境保护标准规定，采用空气质量指数 (Air quality Index，AQI)替代原有的空气污染指数 (Air pollution Index，API)，该标准规定AQI数值 越大，级别越高，说明污染越严重。 本文观察了青岛市2013年1月至2014年12月 期间每日的空气质量指数，发现在每年的特定月份每 天的AQI数值普遍升高或降低，因此采用当月平均 AQI代表当月空气污染程度。结果发现，平均月AQI 呈抛物线状分布，即冬春季(1～3月及11～12月) 污染程度较严重，而夏秋季(4～10月)相对较轻 (AQI介于66．8～145．2之间，即空气质量介于二级 良和三级轻度污染之间)。根据月均AQI数据分组， 统计当月IVF—ET治疗数据，结果发现随着空气污 染程度的加重，MII卵率、正常受精率、可利用胚胎 率下降。分析认为由于在该观察时间段内，我中心 培养间人员及胚胎培养体系无变动，但未配置 CODA空气过滤器，仅定期更换各级过滤网保持室 内环境条件基本恒定。因此，尽管胚胎培养间设有初、中效及高效三级层流空气过滤设施、二氧化碳气 体连接CODA line后输入培养箱等措施试图清除 培养环境中的污染物和毒素但由于空气中的污 染物成份复杂，经过各级过滤网只滤掉直径>O。3牲m 的颗粒，对超细颗粒(颗粒直径<0．1μm)、气态污 染物包括一氧化碳、氮氧化物、二氧化硫等无过滤和 净化效果。因此在外界空气污染较重时仍可能无法 完全避免培养间空气质量不受影响。本观察中不同 AQl月份中的胚胎种植率、临床妊娠率、流产率比 较均无统计学差异，考虑可能因胚胎早期发育主要 依赖于母源性因素，加之胚胎在体外的培养时间较 短，而致不利影响可能表现不明显。 我们观察到室外空气污染较重期间的IVF—ET 周期中个别数据出现变化，可能与室外空气污染程 度关联有限，甚至可能来自于季节因素对于人体生 物节律的影响，进而影响到实验室指标的改变。 由于本文仅观察了室外空气质量指数变化期间的 IVF—ET助孕数据，未进行同期培养室内的空气质 量检测，加之胚胎培养中涉及促排卵方案、患者因 素、实验室培养体系、实验室技术水平及体外操作等 诸多因素的影响，因此本文仅是观察性研究， 尚不能表明室外空气质量与IVF—ET结局之间存在 明确的相关关系。就本文结果提示，IVF—ET治疗 中仅仅将空气进行各级层流过滤网的过滤作用可能 不够，胚胎培养间配置CODA空气过滤器是非常重 要的。下一步工作将进行室内每日空气质量检测和 分析，为进一步改善IVF—ET助孕结局提供某种程 度的理论依据。
参考文献略。
来源：毕媛，田琳，姜宙，赵燕等，不同空气质量指数期间体外受精一胚胎移植助孕结局[J].生殖医学杂志，2018,27（2）：181-184.
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
