NMOSD、MOGAD和MS相关视神经炎后神经节细胞层与内丛状层萎缩的比较_

NMOSD、MOGAD和MS相关视神经炎后神经节细胞层与内丛状层萎缩的比较

发布时间：2026-06-12

视神经炎（ON）是多发性硬化（MS）、AQP4-IgG阳性视神经脊髓炎谱系疾病和MOGAD等神经炎症性疾病的常见临床表现。传统研究通常将神经节细胞层（GCL）与内丛状层（IPL）合并测量为神经节细胞—内丛状层复合体（GCIPL）。随着高分辨率频谱域OCT技术的发展，GCL和IPL可以被单独分割和定量测量。急性ON发生时，视神经中的神经节细胞轴突可能出现炎症性脱髓鞘和/或轴突横断，并通过逆行变性导致RNFL及GCIPL变薄。

既往研究显示，与MS相关ON相比，AQP4+NMOSD和MOGAD相关ON患者表现出更严重的GCIPL变薄。此外，即便GCIPL萎缩程度相似，AQP4+NMOSD患者的视觉结局仍明显差于MOGAD和MS患者。然而，目前尚不清楚GCIPL萎缩中GCL与IPL各自的贡献，也不明确不同病因ON的视网膜内层损伤模式。同时，这些结构变化与视觉功能的关系仍有待系统研究。

基于这一背景，近期发表于《Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation》的一项研究，对MS、AQP4+NMOSD和MOGAD相关ON患者进行了系统分析，重点比较了GCL和IPL在ON后GCIPL萎缩中的相对作用，并结合纵向随访数据分析其与视觉结局的关系。

研究设计

该研究从约翰斯·霍普金斯神经免疫学门诊招募既往发生ON并诊断为复发缓解型MS、AQP4+NMOSD或MOGAD的患者，同时纳入健康对照。横断面分析纳入评估前ON发作已超过6个月的眼睛；纵向分析包括首次急性单侧ON患者，在症状出现30天内完成基线OCT，并于6至18个月后完成随访，期间未再次发生ON。

OCT检查采用Spectralis频谱域OCT系统完成，主要测量视盘周围视网膜神经纤维层（pRNFL）厚度，以及黄斑区GCIPL、GCL和IPL体积。所有扫描均由经验丰富的技术人员在低照度、未散瞳状态下完成，并按照OSCAR-IB标准进行质量控制。信号强度低于25 dB或存在分割错误的扫描被排除。纵向分析纳入首次急性单侧ON，在症状出现30天内完成基线OCT，并于6-18个月随访，期间未再次发生ON。

视觉功能评估包括单眼高对比度视力和低对比度视力，分别采用100%高对比度ETDRS视力表和2.5%低对比度Sloan字母视力表进行测量。统计分析主要采用广义估计方程比较组间OCT指标，采用线性混合效应模型分析OCT指标与视觉结局的关系，并使用配对t检验比较纵向随访及双眼间的差异。

研究结果

■ 横断面分析

纳入57例MS患者（66只ON眼、46只非ON眼）、35例MOGAD患者（47只ON眼）、29例AQP4+NMOSD患者（30只ON眼）以及55名健康对照（104只眼）。AQP4+NMOSD患者平均年龄为49.3±14.9岁，女性比例为97%，符合疾病已知的人口学特征。所有ON眼的pRNFL厚度、GCIPL、GCL及IPL体积均低于健康对照，其中AQP4-ON和MOGAD-ON眼的GCIPL、GCL及IPL体积均低于MS-ON眼，而AQP4-ON与MOGAD-ON眼之间未见显著差异。GCL/GCIPL比例在ON眼均低于健康对照（p<0.001），与健康对照相比，AQP4-ON、MOGAD-ON和MS-ON眼的GCL/GCIPL比例分别降低3.02%、1.93%和1.12%；AQP4-ON及MOGAD-ON眼均低于MS-ON眼，而AQP4-ON与MOGAD-ON眼之间差异无统计学意义。

图1 横断面分析GCL/GCIPL比例

A部分显示不同疾病组ON状态的箱线图；B部分显示GCL/GCIPL比例与GCIPL体积关系，比例与体积呈正相关；C部分显示GCL/GCIPL比例与pRNFL厚度关系，同样呈正相关。

■ 纵向分析

纳入19名首次急性单侧ON的MS患者，基线平均年龄31.6±6.9岁，其中84%为女性，68%为白人，平均随访约1年。结果显示，与基线相比，ON眼随访时GCIPL、GCL和IPL体积均进一步减少，pRNFL厚度则由急性期的相对增厚转为随访期的明显变薄。纵向分析显示，ON眼在发病后1个月内GCL/GCIPL比例已低于对侧非ON眼，这一差异在随访时仍存在，但ON眼自身的GCL/GCIPL比例从基线到随访期间未出现显著变化。GCL/GCIPL比例与GCIPL体积呈正相关，即GCIPL体积减少越明显，GCL/GCIPL比例越低。

图2 纵向GCL/GCIPL比例变化

A部分显示ON眼与对侧非ON眼在基线及随访的连线图；B部分显示ON眼在基线及随访的连线图，比例下降明显且稳定。

讨论

结果提示，ON后GCL相对于IPL的体积损失更明显，这一模式在MS、MOGAD和AQP4-IgG阳性NMOSD中相似。纵向分析显示，ON眼GCL/GCIPL比例在发病后1个月内已低于对侧非ON眼，且随访时差异仍存在，但自身比例变化未达到统计学显著性。微胶质细胞激活可能导致IPL水肿，从而掩盖IPL萎缩；即使IPL厚度相对保留，其内部突触可能发生重塑。MOGAD患者GCIPL体积下降明显，但视觉功能相对保留，提示结构损失与视觉结局可能存在一定不一致，可能受其他因素调节。非ON眼分析显示，MS非ON眼亦存在GCIPL及GCL轻度损失，反映亚临床视神经损伤；AQP4非ON眼亦可能出现GCIPL下降，但GCL/GCIPL比例变化不明显，可能与对侧ON或视交叉/视束损伤相关。

结论

ON后GCIPL体积损失越严重，GCL/GCIPL比例越低，提示GCL相对于IPL的体积损失更明显。这一模式在MS、MOGAD和AQP4-IgG阳性NMOSD中相似，有助于理解ON后视网膜内层萎缩的动态变化。

参考文献：Filippatou A G, Gakis G, Bacchetti A, et al. Ganglion Cell Layer Compared With Inner Plexiform Layer Atrophy After Optic Neuritis Associated With NMOSD, MOGAD, and MS[J]. Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation, 2026, 13(3): e200567.