OCEANIC-STROKE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。纳入年龄≥18岁，发病72小时内，且正在接受抗血小板治疗的急性非心源性缺血性卒中或高危TIA患者（n=12327），按1:1随机分配至Asundexian 50 mg每日一次组（n=6162）或安慰剂组（n=6165），随机分层因素为基线双联抗血小板治疗意向。干预期约31个月，停药后进入安全性随访。本次亚组分析通过出血转化发生情况、住院期间最高美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及90天改良Rankin量表（mRS）评分，对随机分组后的新发缺血性卒中特征进行描述，旨在比较两组新发缺血性卒中的严重程度、急性期治疗方式及结局。新发致残性卒中定义为mRS≥3分，或mRS较基线增加≥1分（若基线mRS≥3）²。

与安慰剂组相比，Asundexian 50 mg每日一次治疗组：

1.新发卒中事件更少：全部分析人群中，Asundexian组发生384例缺血性卒中（6.2%），显著低于安慰剂组的518例（8.4%）（P<0.001）。

图1：新发缺血性卒中累积发生率

2.新发卒中严重程度更低：在这些卒中事件中，Asundexian组住院期间最高NIHSS≥8分的患者占22.9%，显著低于安慰剂组的30.3%（P=0.045）。NIHSS≤3分的比例分别为44.3%与40.9%。数据表明，Asundexian组复发卒中的严重程度分布整体向轻型偏移。

图2：新发缺血性卒中住院期间最高NIHSS分布

3.致残性卒中风险降低31%：Asundexian组致残性卒中发生率为2.1%，安慰剂组为3.0%，风险降低31%（特定病因风险比[csHR] 0.69；95%置信区间[95% CI] 0.55-0.87）。

图3：致残性/致死性卒中累积发生率

4.血管内取栓需求减少：Asundexian组接受静脉溶栓和/或血管内取栓的患者比例为10.4%，安慰剂组为15.8%。其中，血管内治疗在总人群中的发生率，Asundexian组为0.4%，安慰剂组为0.7%，风险降低了39%（csHR 0.61；95% CI 0.38-0.99），提示Asundexian可能降低了大血管闭塞事件的发生率。

表1：新发缺血性卒中急性期再灌注治疗比例

表2：新发缺血性卒中血管内取栓及致死性卒中发生率（全分析人群）

5.急性治疗后NIHSS恢复情况相似：在有7天/出院NIHSS数据的卒中复发患者中（657/902例，72.8%），Asundexian组与安慰剂组中位NIHSS评分分别为2分（四分位距[IQR] 1–5）与3分（IQR 1–5），各再灌注治疗亚组恢复情况亦相近。

表3：卒中复发后7天或出院时的NIHSS评分

6.卒中后功能恢复相当：对发生缺血性卒中的患者进行90天mRS评估，两组接受急性治疗后的功能恢复情况相近，表明Asundexian并未干扰后续标准救治。

7.出血风险未增加：

1）症状性颅内出血：Asundexian组（0.7%） vs. 安慰剂组（0.6%），csHR 1.15，95%CI 0.74~1.80。

2）出血性卒中：Asundexian组（0.2%） vs. 安慰剂组（0.3%），csHR 0.66，95%CI 0.33~1.32。

在非心源性缺血性卒中或高危TIA患者中，Asundexian可减少新发缺血性卒中、降低其严重程度并减少致残性卒中的发生，且出血转化发生率与安慰剂相当。此外，Asundexian组需要EVT（血管内治疗）的可能性更低，这一结果与该组大动脉闭塞事件减少的观察相一致。

对于非心源性缺血性卒中患者，如何在标准抗血小板治疗基础上进一步降低复发风险，同时不显著增加出血风险，始终是优化卒中二级预防抗栓策略亟待解决的重要问题。从机制角度出发，急性动脉血栓形成是缺血性卒中的重要病理基础之一，其过程涉及血小板聚集、凝血系统激活及纤维蛋白形成等多个环节³。

具体而言，血小板形成早期血栓后，凝血通路进一步激活，凝血酶促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成致密而稳定的纤维蛋白网络，对血栓进行“加固”^4,5。富含纤维蛋白的血栓通常更致密、更难溶解，且与更高的致死、致残风险相关^6-8。因此，在标准抗血小板治疗基础上，进一步抑制凝血放大及纤维蛋白介导的血栓形成与加固，或为减少严重缺血事件与致残性卒中的重要理论基础。

既往COMPASS研究显示，在抗血小板治疗基础上联合低剂量利伐沙班，可显著减少卒中事件并降低致死性或致残性卒中风险⁹，为“双通道抗栓”策略提供重要启示。目前临床常用抗凝药物的作用靶点主要为FⅩa、FⅡa或同时抑制两者，虽能有效抑制血栓形成，但不可避免会影响机体正常止血功能，增加出血风险¹⁰。而FXIa主要参与血栓的形成与延展，对生理性止血的影响相对较小¹¹。因此，FXI/FXIa 抑制剂有望成为既能高效抗栓、又不显著增加出血风险的全新治疗靶点。

OCEANIC‑STROKE研究结果证实，FXIa 抑制剂Asundexian联合标准抗血小板治疗在非心源性缺血性卒中二级预防中兼具可靠的疗效与良好的安全性²。本亚组分析进一步评估复发事件的严重程度、急性期再灌注治疗需求及功能结局等更贴近临床负担的维度。研究结果显示，Asundexian在减少新发缺血性卒中事件的同时，显著降低了卒中严重程度、致残性卒中发生率及血管内取栓需求，且出血相关事件未见明显增加²。

结合Asundexian选择性作用于内源性凝血通路凝血放大环节、不影响生理性止血启动的机制特点，上述减少复发、降低致残风险的获益可能与抑制凝血放大、减少纤维蛋白形成及其对血栓结构的加固作用有关。未来仍需影像学、血栓病理学及卒中亚型分层数据进一步验证。总体而言，选择性抑制FXIa的治疗策略可能在降低缺血事件风险与维持出血安全性之间提供新的平衡路径，有望突破当前二级预防的安全瓶颈。