非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是世界上最常见的慢性肝病之一,全球患病率约为25-30%。这种常见的肝脏疾病与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的相关性变得越来越明显。2020年,代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)被提议取代术语NAFLD。新术语MAFLD更好地强调了代谢功能障碍在疾病进程中的核心作用。目前的一些研究表明,与NAFLD相比,MAFLD与CKD的关联可能更为密切。然而,到目前为止,对于MAFLD患者的CKD还没有适当的指导意见。此外,很少有肝脏病学领域之外的人熟悉MAFLD术语,肾脏病学界也很少关注MAFLD和CKD之间的联系。
在此大背景下,温州医科大学附属第一医院郑明华教授与悉尼大学Westmead医院Jacob George教授共同牵头,邀请26个国家的50名权威专家基于德尔菲法则,通过两轮调查,就MAFLD和CKD之间的关键问题达成共识,包括流行病学、机制、管理和治疗等领域。该共识使用的评分系统为每条申明和建议分配等级,其中“U”表示100%一致,“A”表示90-99%一致,“B”表示78-89%一致,“C”表示67-77%一致。专家从六大洲中选出,成员需至少符合下面三个标准中的一个:(1)以通讯作者身份发表过MAFLD/NAFLD与CKD相关的研究文章;(2)在全国肾脏病、肝脏病、内分泌/糖尿病和肥胖领域担任委员;(3)NAFLD/MAFLD共识的核心成员、KDIGO组织专家小组成员。
一、流行病学
陈述1.1:与非MAFLD人群相比,MAFLD患者CKD的患病率更高。
投票总结:Agree 90.2%,Somewhat agree 9.8%。
等级:U
陈述1.2:在2型糖尿病(T2DM)患者中,即使矫正了传统风险,MAFLD仍然是CKD的独立危险因素。
投票总结:Agree 78.4%,Somewhat agree 19.6%,Somewhat disagree 2%。
等级:A
陈述1.3:在没有T2DM的患者中,即使对常见风险进行矫正,MAFLD仍然是CKD的独立危险因素。
投票总结:Agree 74.5%,Somewhat agree 23.5%,Somewhat disagree 2%。
等级:A
陈述1.4:与有肝脏脂肪病变但没有其他系统性代谢失调证据的患者相比,MAFLD发生CKD的风险更高。
投票总结:Agree 54.9%,Somewhat agree 43.1%,Somewhat disagree 2%。
等级:A
陈述1.5:MAFLD能增加CKD发病率。
投票总结:Agree 86.3%,Somewhat agree 13.7%。
等级:U
陈述1.6:CKD能增加MAFLD患者的总死亡风险。
投票总结:Agree 76.5%,Somewhat agree 13.7%,Somewhat disagree 7.8%,Disagree 2%。
等级:A
二、MAFLD的严重程度和CKD
陈述2.1:与单纯性脂肪肝相比,脂肪性肝炎与CKD的患病率更密切。
投票总结:Agree 62.7%,Somewhat agree 29.5%,Somewhat disagree 7.8%。
等级:A
陈述2.2:与单纯性脂肪肝相比,脂肪性肝炎与CKD的发病率更密切。
投票总结:Agree 64.7%,Somewhat agree 27.5%,Somewhat disagree 7.8%。
等级:A
陈述2.3:与无晚期纤维化(F0-2期)的MAFLD相比,伴有晚期纤维化(F3/4期)的MAFLD人群有更高的CKD患病率。
投票总结:Agree 76.5%,Somewhat agree 23.5%。
等级:U
陈述2.4:与无晚期纤维化(F0-2期)的MAFLD人群相比,伴有晚期纤维化(F3/4期)的MAFLD人群CKD发病率更高。
投票总结:Agree 76.5%,Somewhat agree 23.5%。
等级:U
陈述2.5:在T2DM人群中,合并晚期肝纤维化的MAFLD患者显著增加CKD的发生风险。
投票总结:Agree 66.7%,Somewhat agree 33.3%。
等级:U
陈述2.6:瞬时弹性成像测量的肝脏硬度增加与尿蛋白发生风险增加独立相关。
投票总结:Agree 62.7%,Somewhat agree 33.3%,Somewhat disagree 4%。
等级:A
三、MAFLD与CKD之间的病理生理机制
陈述3.1:MAFLD和CKD两者之间存在多种危险因素,如腹部肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱、高血压和血糖异常。
投票总结:Agree 94.1%,Somewhat agree 5.9%。
等级:U
陈述3.2:MAFLD相关基因多态性PNPLA3 rs738409突变能增加CKD风险。
投票总结:Agree 47.1%,Somewhat agree 35.3%,Somewhat disagree 13.7%,Disagree 3.9%。
等级:B
陈述3.3:肠道菌群与MAFLD和CKD两种疾病均相关。
投票总结:Agree 62.7%,Somewhat agree 33.3%,Somewhat disagree 4%。
等级:A
陈述3.4:代谢功能紊乱是MAFLD和CKD之间的重要发病机制之一。
投票总结:Agree 84.3%,Somewhat agree 15.7%。
等级:U
四、MAFLD与CKD的管理和治疗
陈述4.1:生活方式干预,包括低热量饮食和定期体育锻炼,都能改善MAFLD和CKD,但这两种疾病的受益程度可能不同。
投票总结:Agree 86.3%,Somewhat agree 13.7%。
等级:U
陈述4.2:MAFLD和CKD患者都需要积极治疗其心血管危险因素。
投票总结:Agree 96.1%,Somewhat agree 3.9%。
等级:U
陈述4.3:在MAFLD患者中,降压治疗(如果需要)对于降低CKD的风险很重要。
投票总结:Agree 88.2%,Somewhat agree 11.8%。
等级:U
陈述4.4:在CKD患者中,需要警惕合并严重的MAFLD。
投票总结:Agree 80.4%,Somewhat agree 19.6%。
等级:U
陈述4.5:理想情况下,MAFLD和CKD患者应该在多学科团队中进行治疗。
投票总结:Agree 88.2%,Somewhat agree 11.8%。
等级:U
作者简介
郑明华 教授
本文通讯作者郑明华,为温州医科大学附属第一医院感染内科肝病中心主任医师/教授/博士生导师,亚太肝病学会代谢相关脂肪性肝病联盟委员。
长期致力于脂肪肝的流行病学与发病机制研究,平台发展态势良好,积淀深厚,与国内外相关团队深度合作且有较高知名度。
在Nature、Nature Review Nephrology、Nature Review Endocrinology、Nature communications、Journal of Clinical Investigation、Journal of Hepatology、Hepatology、Lancet Gastroenterology & hepatology等刊物发表/合作发表相关工作,H指数53。
牵头编写代谢相关脂肪性肝病与慢性肾脏病风险国际专家共识1项,参编代谢相关脂肪性肝病国际专家共识2项(全球及亚太区专家共识),参编国内“中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议(2019年修订版)”一项。
欢迎广大优秀学子及临床、科研人员报考硕、博研究生及博士后合作研究。
简历投递(有意者请将个人简历等材料发至):zhengmh@wmu.edu.cn
孙旦芹 博士
江南大学附属中心医院(无锡市第二人民医院),肾内科副主任(主持工作),硕士生导师,副主任医师,博士后,江苏省预防医学会肾脏病预防与控制专业委员,无锡市拔尖人才,
研究方向:主要从事脂质代谢紊乱和慢性肾脏病的研究。
研究成果:主持国家自然科学青年基金项目,无锡市科技局基金项目和无锡市卫生健康委等多项课题项目。曾在美国肾脏病年会、中华肾脏病年会、中国医师协会肾脏内科医师学术年会以壁报形式作学术交流,并且近4年来在国际知名杂志发表论文17篇,其中以第一作者发表11篇,分别发表于Nature review nephrology、Journal of hepatology、Metabolism、Liver International以及Diabetes & Metabolism等杂志。邮箱:sundanqin@njmu.edu.cn
共识编写专家组:
肾病:孙旦芹、David C. Wheeler、袁伟杰、Christoph Wanner、Mehmet Kanbay、Sankar D. Navaneethan、Pierluigi Marzuillo、Chan-Young Jung、Giovanni Musso、杨俊伟、戴春笋
肝病:Mohamed El-Kassas、Silvia Sookoian、Michael Pavlides、Yasser Fouad、Vincent Wai-Sun Wong、范建高、Herbert Tilg、Michelle T. Long、Mindie H. Nguyen、Yusuf Yilmaz、Rino A. Gani、Jérôme Boursier、柴进、Luca Valenti、George Papatheodoridis、Yu-Jun Wong、Nahum Méndez-Sánchez、Ajay Duseja、Adriaan G. Holleboom、施军平、Wah-Kheong Chan、Manuel Romero-Gomez、Mamun Al Mahtab、Ponsiano Ocama、Sombat Treeprasertsuk、Helena Cortez-Pinto、Atsushi Nakajima、Mohammed Eslam、魏来、Jacob George、郑明华
内分泌代谢:Giovanni Targher、Christopher D. Byrne、高鑫、张惠杰、Masahide Hamaguchi、黄裕立
中国专家:
孙旦芹(江南大学附属中心医院)
袁伟杰(上海交通大学附属上海市第一人民医院)
杨俊伟(南京医科大学第二附属医院)
戴春笋(南京医科大学第二附属医院)
范建高(上海交通大学附属新华医院)
柴进(陆军军医大学附属西南医院)
施军平(杭州师范大学附属医院)
魏来(清华大学附属北京清华长庚医院)
郑明华(温州医科大学附属第一医院)
高鑫(复旦大学附属中山医院)
张惠杰(南方医科大学南方医院)
黄裕立(南方医科大学顺德医院)
参考文献:
1. Sun DQ, Targher G, Byrne CD, Wheeler DC, Wong VWS, Fan JG, Tilg H, Yuan WJ, Wanner C, Gao X, Long MT, Kanbay M, Nguyen MH, Navaneethan SD, Yilmaz Y, Huang Y, Gani RA, Marzuillo P, Boursier J, Zhang H, Jung CY, Chai J, Valenti L, Papatheodoridis G, Musso G, Wong YJ, El-Kassas M, Méndez-Sánchez N, Sookoian S, Pavlides M, Duseja A, Holleboom AG, Shi J, Chan WK, Fouad Y, Yang J, Treeprasertsuk S, Cortez-Pinto H, Hamaguchi M, Romero-Gomez M, Al Mahtab M, Ocama P, Nakajima A, Dai C, Eslam M, Wei L, George J, Zheng MH. An international Delphi consensus statement on metabolic dysfunction-associated fatty liver disease and risk of chronic kidney disease. Hepatobiliary Surg Nutr 2023. doi: 10.21037/hbsn-22-421
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