导语

Resmetirom于2024年3月获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准，用于治疗代谢相关脂肪性肝炎[MASH；曾称非酒精性脂肪性肝炎或(NASH)]，伴中度至晚期肝纤维化，与F2至F3期纤维化（F2-F3）一致。近期，美国肝病研究学会（AASLD）对2023年非酒精性脂肪性肝病的临床评估和管理进行了更新，对resmetirom治疗代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD）提供了指导，以下为实践推荐意见一览。

患者选择

● resmetirom可考虑用于治疗MASH和中度至晚期肝纤维化的成人（与F2-F3一致）。治疗资格标准包括：无创性肝病评估，最好是基于影像的检查结果，与MASH伴F2-F3一致；或既往肝活检显示MASH伴F2-F3（无伴发组织学活动性自身免疫性肝病的证据）。

● 对于体重≥100 kg的人，resmetirom的推荐剂量为100 mg/d，对于体重<100 kg的人，推荐剂量为80 mg/d。

● 若resmetirom与中等细胞色素P450 2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，则推荐剂量为80 mg/d（体重≥100 kg）或60 mg/d（体重<100 kg）。

图1 Resmetirom治疗患者的选择

治疗前注意事项

● 对于代偿性或失代偿性肝硬化、伴有未控制的活动性肝病（如自身免疫性肝炎和原发性胆汁性胆管炎）或持续饮酒(女性大于20 g/d，男性大于30 g/d）的患者，不推荐使用resmetirom治疗。

● 建议在开始resmetirom治疗前进行甲状腺功能评估。对于未经治疗的甲亢或甲减患者，在甲状腺功能达到最佳状态之前，不推荐启用resmetirom治疗。

● 对于有症状的胆囊结石相关疾病（如急性胆囊炎）患者，不推荐启用resmetirom治疗。

关于治疗监测

● 应在基线时和定期（如3、6和12个月）进行肝功能检查，以识别resmetirom治疗期间的应答和不良事件。根据AASLD药物性肝损伤实践指南的定义，若出现肝毒性，应停用resmetirom。没有足够的数据对resmetirom治疗12个月后的监测提出建议，但推荐继续监测，每6个月进行一次肝功能检查。

● 对于患有甲状腺疾病的患者，在接受resmetirom治疗时，推荐根据既定指南进行标准实验室监测（如TSH和游离T4）。

● resmetirom可与他汀类药物同时使用；但医师应了解每日推荐的最大剂量，包括阿托伐他汀40 mg/d、普伐他汀40 mg/d、瑞舒伐他汀20 mg/d和辛伐他汀20 mg/d。建议继续关注包括高脂血症在内的合并症管理，尤其是在resmetirom治疗开始时调整他汀类药物剂量的情况下。

疗效和无效性评估

以下建议基于resmetirom治疗开始后52周的数据。由于MAESTRO-NASH试验仍在进行中，当长期数据可用时，其建议可能会改变。超过12个月继续治疗的决定应基于对患者是否有改善、恶化或治疗失败或疾病稳定的证据评估。

● 对于根据肝脏硬度测定值（VCTE或MRE）确定接受治疗的候选患者，推荐在治疗12个月时重复测量，以评估治疗应答情况。在缺乏resmetirom特异性数据的情况下，编写组建议VCTE较基线改善（或恶化）至少25%或MRE较基线改善（或恶化）至少20%代表显著（即有临床意义）的变化，超越个体测量的变异性。

● 推荐对纤维化明显改善的患者继续使用resmetirom治疗。

● 对于在治疗12个月后出现肝病恶化迹象的患者，应考虑停用resmetirom。这些患者可以通过提示肝脏疾病恶化的临床数据来识别，包括由非侵入性肝病评估（NILDA）的ALT持续升高或纤维化进展。

● 对于无明确证据表明肝病改善或恶化的患者，应基于整体评估做出继续治疗的决定（等待正在进行的研究的长期数据）。临床医师和患者应考虑：基线纤维化状态，以及延缓或稳定肝纤维化的潜在益处（即使未观察到逆转）；与进展性肝病相关的个体合并症特征；伴随治疗包括对生活方式干预的依从性和反应；肝脏生化及NILDA参数变化；以及resmetirom治疗期间的不良反应（如有）。

图2 接受Resmetirom治疗患者的疗效评估

参考文献：

1.Chen VL, Morgan TR, Rotman Y,et al. Resmetirom therapy for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: October 2024 updates to AASLD Practice Guidance. Hepatology. 2025 Jan 1;81(1):312-320.

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