本文经胡鹏教授授权发布，未经允许请勿转载。
导读
2025年3月26-30日，第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）在北京国家会议中心盛大召开。作为亚太地区最具影响力的肝病学术盛会之一，本届APASL大会围绕“多元合作・创造消除和治愈的奇迹”这一主题展开，汇聚了全球范围内顶尖的肝病学家、基础医学研究者、临床医生以及公共卫生专家，共同致力于推动肝脏疾病领域的前沿研究。
医脉通：HBV感染不仅涉及病毒复制，还与宿主的免疫反应密切相关。能否请您从免疫学的角度，简要谈谈HBV感染后免疫系统是如何被激活的？特别是HBV特异性T细胞在这一过程中扮演了怎样的角色？
胡鹏教授：HBV感染的免疫学机制比较独特，与其他嗜肝病毒不同，HBV感染人体后，并不直接导致肝细胞损伤，而是通过引发机体的免疫反应来间接造成肝脏损害。并且，HBV能够以共价闭合环状 DNA（cccDNA）的形式长期存在于肝细胞内，HBV DNA甚至可整合至宿主肝细胞基因组，干扰宿主细胞的基因表达调控，导致持续的异常抗原表达，可能诱导免疫耐受。在这一过程中，免疫系统的激活呈现双面性：一方面通过清除被感染的肝细胞来控制病毒感染；另一方面，这种免疫清除过程引发肝脏炎症反应，导致肝功能受损。
其中，HBV特异性T细胞在感染的控制和疾病进展中发挥着核心调控作用。其免疫应答的强度和持久性决定了感染结局：若T细胞应答充分有效，可实现病毒清除；若T细胞功能耗竭或应答不足，则导致感染慢性化。
医脉通：HBV 特异性T细胞引发的肝内炎症过程，给乙肝临床管理带来了哪些关键启示？例如在疾病分期判定、治疗方案抉择、预后评估方面，如何借助这些免疫机制，为患者给予更精准的治疗策略？
胡鹏教授：免疫反应在乙肝发病机制中的双面性给临床管理带来挑战——我们需要思考，如何在清除病毒的同时，避免过度免疫反应造成的机体损伤。临床医生需综合评估病毒载量、肝脏炎症程度和免疫功能状态等，全面精准地评估患者所处的疾病阶段，并据此制定合适的治疗方案。现阶段，我们可采用核苷（酸）类似物等基础治疗药物来强效抑制病毒复制，在充分抑制病毒复制的基础上，通过联合
医脉通：您如何看待靶向HBV特异性T细胞的治疗策略在乙肝治疗中的应用前景？如何更好地将当前的研究成果转化为临床实践？
胡鹏教授：HBV特异性T细胞在乙肝病情进展和控制中发挥关键作用，因此，靶向这类细胞以提升其功能，能否改善乙肝治疗效果，成为极具探索价值的科学问题。当前，国内外众多科研团队，包括我们自己都围绕相关课题开展了大量的前期基础研究。研究进一步揭示，HBV特异性T细胞存在功能异质性，不同细胞亚群表现出差异化的抗病毒效应和免疫病理特征，若能增强特定T细胞亚群的活性，可在有效清除病毒的同时，避免肝脏损伤，有望实现乙肝功能性治愈的目标。
研究还表明，HBV特异性T细胞功能受到抑制性因子和共刺激因子的双向调控。通过阻断抑制性因子、激活共刺激信号，可能增强T细胞功能。早期临床研究中，PD-1抑制剂联合现有抗病毒治疗方案初显成效，阻断PD-1等抑制性因子的信号通路，可以部分恢复T细胞的功能。此外，CAR-T、TCR-T等靶向T细胞的新型治疗方案也不断涌现，展现出巨大潜力，但目前均处于临床前研究阶段，仍有待进一步探索优化。
胡鹏教授
教授、主任医师、博士生导师
重庆医科大学附属第一医院副院长
感染性疾病分子生物学教育部重点实验室副主任
重庆医科大学病毒性肝炎研究所副所长
中华医学会肝病学分会常委
中华医学会感染病学分会委员
重庆市医学会肝病学专业委员会主任委员
中华预防医学会感染性疾病防控分会委员
中国医师协会内科医师分会委员
第五届“中国医师奖”获得者
《中华肝脏病杂志》副总编辑
重庆英才、创新领军人才、重庆市学术技术带头人、重庆市医学领军人才
中国政府赴巴勒斯坦抗疫医疗专家团团长
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