医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

本文是上篇文章——熊去氧胆酸治疗妊娠期胆汁淤积性肝病》">《高分综述：熊去氧胆酸治疗妊娠期胆汁淤积性肝病》的读者质疑与作者回复。

读者来信：

妊娠期使用熊去氧胆酸（UDCA）最常见的适应证是妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）。ICP是一种可逆的胆汁淤积性肝病，但会增加不良围产期结局的发生风险。标准的ICP治疗方法包括使用UDCA治疗母亲的相关症状和早期分娩以预防胎儿发病。

各指南均将UDCA作为缓解 ICP的药物，但支持证据不足。早期的研究证明，UDCA可改善瘙痒、肝功能生化检测结果，且对胎儿预后有益。一项早期随机对照实验证明，UDCA治疗可显著降低ICP患者的ALT、GGT和胆红素水平，但患者的胆汁酸水平并未改变。

最近，Ovadia等人进行了一项有趣的患者数据meta分析，共分析了27项符合条件的研究，包括5,557例ICP病例和165,136例对照病例，这是迄今为止规模最大的研究。研究显示，血清胆汁酸水平很好与胎儿的结果（>100μM/L），和峰值胆汁酸浓度预测结果无论UDCA治疗。峰值胆汁酸浓度预测结果，而与UDCA治疗无关。

此外，UDCA治疗并没有显著影响胆汁酸水平与胎儿结局之间的关系。在最近的一项大型多中心安慰剂对照试验中，UDCA治疗并没有降低ICP妇女的围产期结局。作者建议重新考虑UDCA在ICP中的常规应用。此外，UDCA治疗不影响瘙痒和血清胆汁酸浓度。

因此，最新的证据表明，ICP和高血清胆汁酸患者没有明确的治疗方法。因此，尽管建立了安全性，UDCA治疗ICP患者是不可取的。进一步的研究需要了解瘙痒的机制和不良的围产期结局。

作者回复：

首先感谢Kumar博士和Kulkarni博士的来信，我们也借此机会就近期发表于Lancet 上的PITCHES研究谈谈自己的观点。

根据EASL临床实践指南，ICP的诊断是基于：（1）妊娠期瘙痒；（2）血清ALT和空腹胆汁酸水平升高；（3）除外其他原因所致的肝功能异常或瘙痒，且（4）产后血清肝功能指标完全恢复正常。此定义不同于最近英国使用的ICP的简化定义。

在PITCHES研究的报告中，Chappell博士和他的同事将患有ICP的患者描述为“母体瘙痒和血清胆汁酸升高”。这可能是有问题的，原因如下：（1）据报道，多达14%-20%的妊娠期女性会出现瘙痒症状，且原因众多；（2）测定血清总胆汁酸的酶法所采用的是3α羟类固醇脱氢酶，但UDCA也可作为3α羟类固醇脱氢酶的底物；因此，UDCA治疗期间受试者的总胆汁酸（内源性+UDCA）水平并没有降低也就不足为奇了。

因此，英国PITCHES试验的受试者没有通过EASL诊断标准的筛选，其瘙痒症状可能是由其他潜在的慢性肝病导致的。

我们认为，研究UDCA等药物治疗ICP疗效的临床试验的纳入标准的至关重要。另外，我们同意Kumar博士和Kulkarni博士的观点，从病理生理学的角度来看，对于没有潜在的肝脏分泌缺陷的妊娠期瘙痒孕妇（排除EASL所定义的ICP），UDCA治疗可能是无效的。

参考文献：

[1] Pramod Kumar, Anand Kulkarni. UDCA therapy in intrahepatic cholestasis of pregnancy? J Hepatol. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.10.025

[2] Elsemieke de Vries, Ulrich Beuers. Reply to: “UDCA therapy in intrahepatic cholestasis of pregnancy?”. J Hepatol. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.11.018

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)