谢其冰教授深度剖析SLE领域关键细胞通路新进展，生物制剂精准靶向治疗开启器官保护新篇章_

谢其冰教授深度剖析SLE领域关键细胞通路新进展，生物制剂精准靶向治疗开启器官保护新篇章

发布时间：2026-06-15

在系统性红斑狼疮（SLE）疾病领域中，随着治疗理念不断革新，临床管理正经历从“经验免疫抑制”到“精准靶向”以及“器官保护”的深刻转变。值此契机，本文特邀四川大学华西医院谢其冰教授围绕“SLE的创新疗法以及器官保护策略”这一主题，结合前沿进展与临床实践，深度剖析SLE核心通路、靶向突破与生物制剂优化策略，以期为SLE的管理提供切实可行的指导。

Q：近年来，随着SLE相关研究的不断深入，新的诊疗理念与治疗药物不断涌现。请您分享一下，目前SLE治疗领域有哪些关键的细胞通路？针对这些细胞通路的靶向疗法有哪些创新成果？

谢其冰教授

SLE关键细胞通路深度解码，B细胞通路尤为重要，创新疗法与靶向药物全面发展

SLE作为自身免疫性疾病的经典类型，其靶向治疗的核心主要聚焦于B细胞通路。B细胞活化因子（BAFF/BLyS）通过与B细胞表面特定受体结合，促进B细胞的存活、增殖和分化，从而在抗体产生和免疫应答中发挥关键作用^[1]。以B细胞为主要靶点的药物包括贝利尤单抗、泰它西普等。特别是泰它西普，是我国自主研发的创新双靶点生物制剂，可同时靶向BLyS和APRIL，2021年3月获国家药品监督管理局批准用于SLE的治疗^[1,2]，由此实现了从单靶到双靶的国产原研突破，成为SLE治疗领域具有里程碑意义的事件之一。

此外，靶向B细胞表面抗原如CD19、CD20和CD22也是目前研究较多的B细胞耗竭靶点，临床常用的药物包括利妥昔单抗、奥妥珠单抗等，但暂未获批SLE适应症^[1,2]。

目前新开发的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法大多靶向CD19+ B细胞，少数靶向B细胞成熟抗原（BCMA）阳性的浆细胞，是治疗自身免疫性疾病颇具前景的方法^[1]。我们团队近期发表了一项综述，系统总结了CAR-T细胞治疗的大多数SLE患者（包括儿童患者）可实现血清学缓解和临床缓解^[3]。此外，CD19和BCMA双靶向的自体CAR⁃T细胞治疗难治性SLE的研究正在开展^[2]。

浆细胞也是热门靶点之一。比如CD38在多种免疫细胞（包括长期存活的浆细胞）中高度表达，因此它在自身免疫性疾病治疗中具有潜在的应用价值。除了B细胞/浆细胞的研究，T细胞也被广泛关注，但相对B细胞，临床数据尚不够充分。在细胞因子方面，研究较为成熟的是Ⅰ型干扰素（IFN⁃Ⅰ），在SLE的发病机制中也发挥了重要作用。此外，SLE患者中编码Janus激酶（JAK）和信号传导和转录激活蛋白（STAT）蛋白的基因多态性增加，提示JAK- STAT信号通路可能参与SLE发病^[1,2]。

上述这些细胞通路的发现，大大推动了生物制剂、小分子靶向药物、基因工程T细胞免疫疗法等在SLE中的开发及临床应用。其中，生物制剂能有效控制疾病活动度、实现器官保护。临床实践中如何优化生物制剂的使用是需要深入探索的重要课题。

Q：众所周知，SLE常累及全身多个系统和脏器。生物制剂已被证明具有良好的器官保护作用，临床实践中该如何优化管理生物制剂的应用，从而实现患者的器官保护？

谢其冰教授

SLE长期管理需兼顾达标治疗与降低复发，生物制剂助力实现器官保护

SLE以累及全身多个系统、反复复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时进行治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终造成患者死亡。因此，临床实践需以达标治疗为原则，控制疾病活动度，减少器官损害。目前国际公认可行且可靠的两个目标是SLE疾病缓解（DORIS）和狼疮低疾病活动状态（LLDAS），达到这两个目标可有效降低患者的器官损伤、改善生活质量，且维持在达标状态的时间越长，器官损伤累积和复发的风险越低。相比而言，LLDAS可能是临床实践中更容易实现的目标^[4]。

早期启用生物制剂在达标治疗中尤为重要。对于中重度疾病活动、反复复发、多系统受累的患者应尽早启用生物制剂，阻断炎症持续浸润，减少糖皮质激素用量，降低激素介导的骨质疏松、高血糖、高血压等副作用^[2,4]。

此外，在达标治疗策略中，SLE长期管理目标之一是降低复发，这也是实现器官损伤减少、生活质量改善等目标的关键所在。临床中，经激素和传统免疫抑制剂治疗仍不能达标或疾病复发者，可积极考虑使用生物制剂治疗，同时，以减少激素为核心，优化联合治疗^[2,4]。如果患者经常规治疗后仍无法控制疾病活动或激素无法减量时，加用生物制剂，这一策略也得到2023年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）指南明确推荐^[5]。值得注意的是，生物制剂靶向治疗的临床应用时间窗或将更早开启，而不必待到疾病晚期才启用，这对于控制免疫炎症、激素和免疫抑制剂减量、减少器官损伤具有非常重要的作用。

我国自主研发的创新双靶生物制剂泰它西普III期临床研究已发表在《新英格兰医学杂志（NEJM）》，结果证实，泰它西普相较于安慰剂可有效延长疾病复发的时间（198天 vs 115天），降低疾病复发风险，治疗52周的SRI⁃4应答率达到67.1%，显著高于安慰剂（32.7%，95%CI 24.3-44.7，p＜0.001），激素减量的患者比例也更高（44.9% vs 34.7%，95%CI 2.0-22.5）^[6]。

在受累器官保护方面，泰它西普也表现出良好效果与安全性。比如狼疮肾炎（LN），众多临床研究与真实世界研究均证实，泰它西普治疗LN可有效提高缓解率，改善蛋白尿水平^[2,4]。对于血液系统受累的患者，比如SLE 合并免疫性血小板减少症（ITP），我们团队在2025年EULAR大会上公布的一项回顾性研究摘要结果显示，泰它西普治疗6个月后，血小板计数较基线显著升高（157.9×10⁹/L vs 38.8×10⁹/L，p^[7]。由此可见，泰它西普展现出良好疗效，有助于实现精准靶器官保护，值得临床大力推广。

结语

随着细胞通路的不断深入探索与研究，以及创新疗法与靶向药物的不断涌现，SLE临床治疗已从“控制症状”迈向“精准靶向、临床缓解、器官保护”的长期变革。以泰它西普为代表的双靶点生物制剂，通过同时阻断BLyS和APRIL，实现了对B细胞活化的深度抑制，在控制整体疾病活动度、保护肾脏与血液系统等重要脏器方面展现出独特优势，SLE患者有望迎来“低复发、无激素、全面器官保护”的长期缓解新时代。

专家简介

谢其冰教授

主任医师，教授，博士生导师/博士后合作导师
四川大学华西医院风湿免疫科主任
中华医学会风湿病学分会常委
中国医师协会风湿免疫科医师分会委员
四川省医学会风湿病学分会候任主委
四川省医师协会风湿病学分会会长
四川省医学会内科学分会副主委
四川省学术和技术带头人

参考文献

1.薛珂,等. 系统性红斑狼疮靶向治疗研究进展[J]. 中华皮肤科杂志,2025,58(8):781-784.

2.国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组,中华医学会风湿病学分会.中国系统性红斑狼疮诊疗指南(2025版)[J].中华医学杂志,2025,105(23):1879-1906.

3.Li C, et al. The Evolving Landscape of CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Diseases: A State-of-the-Art Review (2025)[J]. Clin Rev Allergy Immunol. 2026 Apr 20;69(1):35.

4.中华医学会风湿病学分会, 等. 生物制剂在系统性红斑狼疮中应用的中国专家共识[J].中华风湿病学杂志,2024,28(2):78-92.

5.Fanouriakis A, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update[J]. Ann Rheum Dis. 2023 Oct 12:ard-2023-224762.

6.van Vollenhoven RF, et al. A Phase 3 Trial of Telitacicept for Systemic Lupus Erythematosus[J]. N Engl J Med. 2025 Oct 16;393(15):1475-1485.

7.He C, et al. Efficacy and safety of telitacicept in patients with systemic lupus erythematosus complicated with immune thrombocytopenia: a retrospective study. 2025 EULAR POS0176.

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