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12月1日,在《2015年ASH血液年会代表:谈血液肿瘤治疗进展(上)》中,来自2015年ASH血液年会的三大代表就“ASH 2015”和“新见解”提出了自己的观点。接下来针对以下几个问题,这三名专家又是怎样理解的呢?
干细胞移植
目前有多种血液肿瘤治疗方案。那么,干细胞移植在这些血液疾病中承担了怎样的角色呢?
M.Williams教授:干细胞移植主要取决于前文提到的淋巴瘤亚型。对于复发性弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤而言,自体干细胞移植(ASCT)非常重要。另外,ASCT可作为较年轻或适宜移植的套细胞淋巴瘤患者的一线选择。随着治疗方案的发展,干细胞移植的应用将会越来越少,但我认为在可预见的将来,它仍然是治疗多种淋巴瘤非常重要的一部分。
套细胞淋巴瘤
虽然目前在治疗非霍奇金淋巴瘤方面取得了很大进展,但是,套细胞淋巴瘤的治疗仍是临床上一大挑战。那么,您如何理解该病的生物学特征?在治疗方面,又有何进展呢?
M.Williams:很多套细胞淋巴瘤患者,经bortezomib,lenalidomide和 ibrutinib等有效药物治疗之后,其4-5年生存率明显改善。但是我认为,接下来应对该病临床谱加以重视。约20%的患者表现为惰性病程。通常会表现出类白血病反应,如白细胞增多、脾大,少数患者还会出现腺病,并且,在患者接受治疗之前,这些症状会持续几个月,甚至几年。母细胞型或侵袭性非母细胞亚型需预先给予更积极治疗。我们可以从分子学和细胞学上对临床表现谱进行更充分的认识,从而,可依此改善其治疗策略。
惰性疾病
目前,治疗惰性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病(CLL) 的治疗策略有哪些?
Williams教授:目前,该类疾病的治疗策略就是将常规化疗转向最小或较小强度的新靶向疗法辅助化疗。我们可能会单一使用新型药物,或将其与标准利妥昔单抗/化疗联合使用。
进展障碍
在接下来的5年里,阻碍血液肿瘤治疗发展的最大障碍是什么?
M.Williams教授:应用这些有效新药的最大障碍是寻找资源和病例,并将临床试验做到最好,从而能够确定他们适合哪种治疗方案。这是一个很复杂的问题,比如,如果你想将两种靶向药物联合使用,那么你需要选择哪些患者,并且该如何管理剂量以及给药疗程?另一个阻碍就是治疗费用。虽然我们已经有了合适的药物,但是对于个体或社会而言,其治疗累计成本是难以承担的。
Rajkumar教授:我认为,最大的障碍就是缺少检测治疗策略的大型随机试验——不仅仅针对1种疗法vs另一种疗法,而是要针对全部治疗策略。由于需要极大的样本数量,所以这样的试验很难进行。因此,为了达到这个目的,我们需要提高患者征集。
同时,治疗费用的确是一大障碍。VRD(硼替佐米、来那度胺和地塞米松)的一年费用将近$200,000,并且如果你想再添加一组抗体的话,那这样的治疗因费用过高而被禁止,尤其是需持续治疗的患者。
另一个障碍就是高危骨髓瘤的治疗。大多治疗进展都是对于低危患者而言的,而对于高危易位的患者、高危基因表达谱或一线治疗后早期复发的患者而言,并未取得很好的发展。
发展前景
接下来的10年里,您预计在治疗血液肿瘤方面有何进展呢?
D.Williams教授:接下来,我们要加强对驱使正常细胞转变和癌症萌发的异常途径以及治疗抵抗的认识。随着利用免疫系统治疗该类恶性肿瘤的持续发展,我预计儿童和成人肿瘤方面会有很大改进。我非常期待过去20年所得出的研究成果能够用于临床。现在与5年前相比,适用于该类疾病患者的疗法越来越多。
Rajkumar教授:我们将会看到更多治疗骨髓瘤的风险适应疗法。我们不能再继续使用“一刀切的方法”去治疗每一个患者。我们应该将类似最小残留病变这类靶点作为治疗的目标,一旦达成这个目标,至少会有一部分患者会停止治疗。另外,我们也会将免疫疗法整合至骨髓瘤治疗中,从而可维持患者长期缓解。
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医脉通编译自:The State of Progressin Hematologic Malignancies.ASCO POST.2015
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