林全德主任

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，当其并发噬血细胞综合征(HLH)时， 病情凶险，预后极差¹。研究显示，DLBCL-HLH患者中位总生存期仅16.2个月,1年和2年0S率分别为63.3%和38.4%,8周死亡率高达26.7%¹。

超高龄(≥80岁)患者因常合并基础疾病、器官功能减退,对标准强度化疗耐受性差,治疗选择尤为受限。

匹妥布替尼是一种新型高选择性非共价BTK抑制剂，其与BTK结合不依赖C481位点，能克服共价BTK抑制剂常见的C481S耐药突变,对野生型和突变型BTK均保持强效抑制^2,3。

在针对Richter转化(RT)患者的BRUIN研究中,匹妥布替尼单药的总缓解率(ORR)达到50.0%，其中13%的患者达到完全缓解(CR),37%的患者达到部分缓解(PR)⁴。与此同时，匹妥布替尼的安全性特征在BRUIN研究中表现良好，最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少症，未发生治疗相关死亡⁴。另一项系统性综述也指出，匹妥布替尼单药治疗RT的ORR为50%⁵。

这些数据为其在侵袭性DLBCL中的应用提供了有力支持，尤其对不能耐受强化疗的超高龄患者，匹妥布替尼兼具疗效与耐受性优势。

本例84岁患者在接受包含匹妥布替尼的低强度联合方案(R-COP联合芦可替尼及匹妥布替尼)1周期后即获得完全缓解(CR),后续顺利完成3周期Pola-R联合匹妥布替尼巩固治疗过程顺利,安全性良好。

这一成功案例表明，在超高龄DLBCL-HLH这一极端高危人群中，通过精准诊断和个体化低强度靶向联合治疗,同样可实现深度缓解,同时避免了传统化疗的严重毒性。匹妥布替尼的引入不仅有效控制了淋巴瘤，也间接减轻了肿瘤驱动的HLH炎症反应，为类似患者的治疗提供了新思路。

未来需开展前瞻性临床研究,进一步验证匹妥布替尼在DLBCL-HLH中的确切疗效,探索其与新型药物(如Pola、维奈克拉等) 的最佳联合策略，并寻找预测疗效的生物标志物，以期优化超高龄患者的全程管理，改善长期生存与生活质量。

• 威海市立医院

• 医学博士 血液科主任 副主任医师 硕士生导师

• 威海市医学会血液学分会 主任委员

• CACA血液肿瘤整合康复专委会 委员

• 北京癌症防治淋巴瘤免疫治疗委员会 委员

• 山东省医师学会血液学分会 青年委员

• 山东省抗癌学会血液肿瘤学分会 委员

• 山东省抗癌协会淋巴瘤学会 委员

• 山东中西医结合学会血液病专委会 委员

• 山东中西医结合学会干细胞委员会 常务委员

• 山东省疼痛医学会淋巴肿瘤专业委员会 副主任委员

• 山东省干细胞学会造血干细胞移植专业委员会 委员

• 山东生物医学工程学会血液病智能精准诊疗专业委员会 常务委员

• 毕业后从事血液科临床工作 发表Sci论文多篇

• 医学博士，主任医师，硕士生导师，美国小石城骨髓瘤研究所访问学者

• 2020年度中原青年拔尖人才、2022年度河南省肿瘤医院十佳菁英医师

• 2023年度人民网人民好医生血液健康科普大赛科普之星

• 2023年度河南省人社厅突出贡献奖  2025年度河南省肿瘤医院科普先进个人

• 2025年度人民好医生金山茶花计划（淋巴瘤领域）青年专家

• CSCO骨髓瘤专委会委员    中国抗癌协会淋巴瘤整合康复委员会委员

• 河南省生命关怀协会骨髓瘤专委会主任委员   河南省医学会血液学分会委员兼秘书

• 河南省血液内科质控中心秘书  河南省医师协会肿瘤科医师分会委员

• 中华肿瘤防治杂志青年编委、教育部硕士/博士学位论文评审专家

• 发表SCI、国家级核心期刊论文30余篇，主持河南省自然科学基金、卫健委省部共建重点项目、郑州市科技局等科研项目8项、获河南省科技进步二等奖4项