任金海教授：

这项研究基于III期APPLY-PNH和APPOINT-PNH研究，系统评估了伊普可泮治疗48周后PNH患者的SF变化¹，纳入基线和第48周均有SF检测结果的患者，并按照基线SF水平分为低SF、正常SF和高SF三组。研究共纳入66例患者，包括30例未接受和36例既往接受过C5补体抑制剂治疗的患者。未接受C5补体抑制剂治疗的患者基线中位SF为21ng/mL，40.0%的患者为低SF，10.0%的患者为高SF。既往接受C5补体抑制剂治疗的患者基线中位SF为460ng/mL，没有患者为低SF，61.1%的患者为高SF。

结果显示，在既往未接受C5补体抑制剂治疗的患者中，使用伊普可泮治疗48周时，12例基线低SF患者的中位SF由11ng/mL升至29ng/mL，其中7例（58.3%）达到正常SF；3例基线高SF患者的中位SF由539ng/mL降至294ng/mL，其中2例（66.7%）达到正常SF；15例基线SF正常患者的中位SF由33ng/mL升至36ng/mL，其中12例（80.0%）在第48周仍维持正常SF。

在既往接受C5补体抑制剂治疗的患者中，换用伊普可泮治疗后，22例基线高SF患者的中位SF由748ng/mL降至731ng/mL，其中4例（18.2%）达到正常SF；14例基线SF正常患者的中位SF由179ng/mL降至66ng/mL，其中13例（92.9%）在第48周维持正常SF。

此外，对于达到血液学应答（未输血且血红蛋白较基线增加≥2g/dL）的患者，其SF变化趋势与总体人群基本一致。在18例既往接受C5补体抑制剂治疗、基线高SF且达到血液学应答的患者中，中位SF由653ng/mL下降至554ng/mL。

任金海教授：

血清铁蛋白（SF）是识别铁缺乏和铁过载的重要指标。40.0%的初治PNH患者基线SF水平低于正常范围，提示PNH患者长期存在IVH，血红蛋白尿和含铁血黄素尿导致铁经尿液丢失增多，引发铁缺乏²。同时，超六成接受C5补体抑制剂治疗的患者SF水平高于正常范围，表明C5补体抑制剂虽可改善IVH，但部分患者仍存在EVH、持续贫血和输血依赖，引发铁过载。铁沉积于实质组织和网状内皮细胞中，可导致肝脏、心脏及内分泌系统的进行性损害，甚至危及生命^3-4。临床应动态监测PNH患者的SF水平，警惕铁缺乏或铁过载风险。《PNH诊断与治疗中国指南（2024年版）》指出⁵，PNH患者诊断时应常规检测血清铁代谢指标水平，对于接受补体抑制剂治疗的患者，应每3个月监测1次铁代谢指标（转铁蛋白饱和度、铁蛋白）。

本项研究证实，伊普可泮可使基线低SF的初治患者SF恢复正常；对于既往接受C5补体抑制剂治疗的患者，转换伊普可泮治疗后SF未进一步升高，其中基线高SF且达到血液学应答的患者，SF水平较基线降低约100ng/mL。因此，无论PNH患者既往是否接受过C5补体抑制剂治疗，使用伊普可泮有助于全面强效控制IVH和EVH，有效实现铁稳态，帮助PNH患者降低铁缺乏和铁过载带来的器官损伤风险。

张敬宇教授：

从药理学角度来看，伊普可泮实现PNH铁稳态的关键在于作用于补体旁路途径的更上游环节，可阻断补体旁路途径的扩增环。C5补体抑制剂作用于补体级联的末端，抑制膜攻击复合物（MAC）形成，从而改善IVH。然而，C5抑制剂无法阻断上游扩增环，补体系统可突破C5抑制剂的抑制作用，持续生成MAC，导致IVH残留；此外，C3b可以持续沉积于PNH红细胞表面，进而通过调理素作用介导EVH，导致部分患者仍存在残留溶血，血红蛋白水平无法恢复正常，无法摆脱输血依赖⁷，而长期输血易引发铁过载。伊普可泮选择性抑制补体B因子，阻断C3转化酶的生成并抑制已形成的C3转化酶活性，阻断扩增环介导的补体放大效应，从而减少下游补体活化及C3b沉积⁷。因此，从机制上看，伊普可泮能够从源头上全面强效控制IVH和C3b介导的EVH，使铁代谢状态向更接近生理范围的方向调整，降低铁过载和铁缺乏带来的临床挑战。