弥题星解 | 维泊妥珠单抗中国证据破局特殊人群治疗困境，区域病理探索引领诊疗新征程
2025-12-14
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的诊疗策略正经历从标准化向精准化的深刻变革。2024年，维泊妥珠单抗成功纳入国家医保目录，并于2025年1月1日正式执行，显著提升了药物的可及性，为我国DLBCL治疗格局带来了重要变革。
从相遇到相识，“弥题星解——解锁DLBCL治愈新标准”系列报道正式引领我们步入一个信任与希望交织的全新篇章——第三季相信季。为进一步系统探索DLBCL一线治疗现状，全面推动学术发展，持续改善患者临床获益，医脉通特邀山西省人民医院贺建霞教授基于维泊妥珠单抗方案的真实世界应用情况，分享DLBCL患者个体化诊疗方案的相关临床经验。
山西省人民医院血液科聚焦老年、初治晚期、高危大包块以及结外DLBCL患者，通过建立MDT团队，优化诊疗路径。同时系统性开展基层医疗机构的技术帮扶与人才培养，带动区域病理学诊断水平共同提升。
中国真实世界研究验证维泊妥珠单抗联合方案在老年、晚期、高危患者中疗效显著优于传统方案，ORR达100%，CR率达71.0%，为POLARIX研究提供了重要的中国人群数据补充。
Pola+R 协同增效作用，可能提升 CD20 表达，为罕见 DLBCL 亚型提供可行的治疗选择。
维泊妥珠单抗纳入医保显著提升了基层患者治疗可及性，助力缩小地域间诊疗差距，推动规范化治疗方案下沉和基层医院开展更多科研探索。
聚焦特殊人群，探索个体化方案：区域淋巴瘤中心的特色与创新
山西省人民医院血液科在老年、初治晚期、高危、大包块以及结外DLBCL患者的诊疗方面形成了自己的特色。能否请您分享，科室选择这些方向深耕的原因？在针对这类治疗挑战更大的特殊人群时，科室是如何系统性构建“聚焦难点、精准探索、数据驱动”的特色诊疗路径的？
DLBCL是淋巴瘤中最常见的亚型，约占全部病例的三分之一左右，预后不良患者通常具有高龄、晚期存在大包块以及结外器官侵犯（如中枢神经系统）等不良预后特征。提升这类患者的治疗效果和长期生存率，对改善DLBCL整体治疗格局具有重要意义，也是我科选择以此作为科研和临床突破点的关键考量。
为实现这一目标，我们以精准诊疗为核心的治疗策略，通过以下途径实现个性化诊疗路径：
（1）多维评估，精准分层：在标准诊断基础上，综合运用临床指标、PET/CT影像学、骨髓MICM检查及二代测序等分子遗传学特征进行分层。我院病理科作为淋巴瘤精准诊疗体系的特色核心科室，始终致力于推动区域病理诊断能力的整体提升。针对基层单位在淋巴瘤病理分型中面临的技术平台有限、专业人才不足等挑战，科室通过构建区域性多学科协作网络，主导开展系统化的基层帮扶工作：定期举办专业培训，并深入指导基层医疗机构提升标本处理技术与病理判读能力。这一创新模式有效促进了优质医疗资源下沉，强化了区域淋巴瘤诊疗服务的同质化水平。
（2）专病引领，特色发展：基于我院综合性医院的病例构成特点，将结外DLBCL——特别是中枢神经系统淋巴瘤与胃肠道淋巴瘤——确立为重点发展方向。经过近十年的系统建设，在该领域积累了丰富的临床经验。
（3）建设MDT团队，优化诊疗路径：以中枢神经系统淋巴瘤为例，当影像学检查提示淋巴瘤可能时，由神经外科行立体定向活检术，病理初步明确诊断为淋巴瘤后转入我科进行系统治疗，形成由神经外科、病理科、影像科、血液科、放疗科组成的MDT团队，为患者提供一体化的综合诊疗模式。
通过这一模式的系统化诊疗路径的实施，我科中枢神经系统淋巴瘤患者的整体生存情况得到显著改善。
在规范化诊疗的框架下，个体化治疗是提升患者获益的关键。您团队近期在国际期刊Annals of Medicine发表回顾性研究，探讨真实世界中维泊妥珠单抗对新诊断的Ⅲ/Ⅳ期、高危、大包块DLBCL患者的疗效。能否请您结合这项研究的疗效及安全性数据，谈谈维泊妥珠单抗相较于传统方案，在为这些特定患者制定个体化治疗方案时，展现了哪些优势？
维泊妥珠单抗作为新型抗体药物偶联物，其临床应用为DLBCL的治疗策略提供了新的选择。针对传统R-CHOP方案在老年、晚期及伴有高危因素患者中疗效欠佳的问题，我们基于POLARIX研究的数据，开展了真实世界疗效验证研究，回顾性分析了64例晚期、高危或伴有大包块的初治DLBCL患者临床数据，分为接受维泊妥珠单抗联合方案组（Pola组）和R-CHOP组。疗效分析纳入58例患者，结果显示，Pola组在4个周期后客观缓解率（ORR）达100%，显著优于接受R-CHOP方案患者（74.1%，P=0.009），Pola组完全缓解（CR）率达71.0%1，高于R-CHOP方案组的48.1%。中位随访13.5个月，Pola组的中位总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和反应持续时间（DOR）显著优于R-CHOP组（P值均 < 0.05）。在年龄≥60岁的患者中， Pola组的PFS和DOR仍显著更优（P值均 < 0.05），Pola组1年PFS率达91.1%，显著高于传统化疗组的70.6%，1年OS率分别为95.7%与73.8%。对于晚期患者以及年龄＞60岁且伴有晚期疾病的患者，Pola组的OS、PFS和DOR均未达到，显著优于传统化疗组（P值均 < 0.05）。安全性方面，Pola组与传统化疗组的不良反应和严重不良反应发生率无显著差异，本研究中Pola组周围神经病变发生率仅为8.6%，且均低于3级，远低于既往临床试验的数据。
综合研究结果与实际临床经验表明，对于老年、高危、晚期DLBCL患者，维泊妥珠单抗联合方案能够显著提升治疗效果，并转化为明确的生存获益，且整体安全性可控。
补全真实世界证据拼图，医保助力DLBCL精准治疗新阶段
您团队的这项真实世界研究，为POLARIX研究补充了具有代表性的中国人群数据，也再次凸显了真实世界证据在推动临床实践中的重要价值。基于这些结果，您认为Pola-R-CHP方案为中国DLBCL患者的治疗格局带来了哪些关键启示？
本研究来自中国人群的真实世界数据，对POLARIX关键临床试验结果进行了补充与验证。尽管随机对照研究在患者选择上存在一定限制，但本真实世界分析较好地复现了POLARIX研究的核心发现，提示IPI评分2-3分的中高危患者，特别是III-IV期患者，可能是Pola-R-CHP方案的更大获益人群。
CD20阴性DLBCL是一种罕见亚型，常具有侵袭性强、化疗耐药性高及生存率低的特点。既往研究显示，CD20阴性DLBCL的1年OS率介于24%至66%之间。本研究纳入了1例CD20阴性DLBCL患者，免疫组化显示Ki-67＞90%，P53表达率为30%，初诊时伴有多发性胃溃疡，存在多个不良预后因素，在接受两个周期Pola-CHP方案治疗后获得CR，后因经济原因后续接受了四个周期CHOP方案治疗。截至末次随访（超过6个月后），疾病仍持续缓解1。本研究结果提示Pola联合方案可能为罕见DLBCL亚型提供可行的治疗选择。
然而，研究也观察到在高P53表达的患者中，新药方案仍有提升空间。提示针对此类极高危患者群体，未来值得探索在Pola-R-CHP方案基础上联合其他免疫治疗药物的强化策略，以期进一步改善患者临床结局。
随着维泊妥珠单抗纳入国家医保，药物的可及性显著提升。结合您中心真实世界研究中所关注的基层DLBCL患者群体，您如何看待医保落地在改善治疗结局、减轻患者负担以及推动规范化方案下沉等方面的综合影响？
随着维泊妥珠单抗等新药的研发与应用，DLBCL患者的整体生存结局已获得显著改善。然而，现有数据显示，不同地域间的治疗水平仍存在显著差异，基层医疗机构受限于医疗资源与经济因素，患者的五年生存率与长期疗效仍与先进水平存在明显差距。随着维泊妥珠单抗被纳入医保报销目录，基层医疗机构的淋巴瘤患者亦可获得这一创新治疗，显著提升了治疗可及性与疗效水平。这不仅有助于改善基层患者的临床结局，也为基层医院开展相关研究探索提供了便利条件。
参考文献：
1.Bai SJ, Shen XL, Tian WW, et al. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2566871.
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