2025年6月12-15日，第30届欧洲血液学会年会（EHA 2025）在意大利米兰盛大启幕。作为全球最顶尖的血液学盛会之一，EHA大会汇聚了全球权威的血液专家和学者，共同探讨血液领域的前沿进展以及未来发展态势。

替雷利珠单抗是一种人源化IgG4抗程序性死亡受体－1（PD-1）单克隆抗体，继2019年获批用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者后，其在多种血液肿瘤中也展开了如火如荼的探索。本次EHA大会公布了来自中国研究者的多项替雷利珠单抗在原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和急性髓系白血病（AML）领域的应用新进展^1,2,3。值此之际，医脉通特将相关内容汇总成文，以飨读者。

替雷利珠单抗联合R-CHOP一线治疗PMBCL患者，总体缓解率（ORR）91.7%，完全缓解率（CR）79.2%，缓解持久，安全性可控

标题：Anti-pd-1 antibody (tislelizumab) combined with r-chop for the treatment of previously untreated primary mediastinal b-cell lymphoma: a prospective multicenter phase ii study

作者：闻淑娟等

单位：新疆医科大学附属肿瘤医院等

背景：PMBCL是一种起源于胸腺髓质B细胞的侵袭性淋巴瘤，治疗选择有限，DA-EPOCH-R（剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素联合利妥昔单抗）方案是临床常用的一线治疗选择，与R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）相比可有效改善患者生存，但其治疗耐受性并不理想。值得注意的是，程序性死亡配体1/2（PD-L1/2）在PMBCL患者高表达，亦有研究证实PD-1单抗在R/R PMBCL患者中疗效良好。

目的：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合R-CHOP方案在新诊断PMBCL患者中的疗效。

方法：一项单臂多中心II期临床研究纳入年龄≥16岁的新诊断PMBCL患者。所有患者均接受6周期替雷利珠单抗联合R-CHOP治疗，达CR且循环肿瘤DNA（ctDNA）不可检测的患者进入随访阶段，达CR但ctDNA持续存在的患者继续接受替雷利珠单抗维持治疗（每3周静脉注射200mg，持续2年），未达CR患者则进入二线治疗。

结果：共纳入33例新诊断PMBCL患者，中位年龄为34岁，女性占60.6%，24.2%为III-IV期，27.3%的患者年龄调整的国际预后指数为2-3，12.1%的患者美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≥2，所有患者均有纵隔大包块（>10cm），18例患者表达PD-L1。

共24例患者完成6个周期的治疗，3例因第6周期后ctDNA阳性接受替雷利珠单抗维持治疗。中位随访16.0个月，ORR为91.7%，CR率为79.2%。由于患者为间歇性住院，1例患者6周期治疗后仅达部分缓解，在接受额外2周期治疗后达CR。3例患者出现疾病进展，1例因嵌合抗原受体T细胞治疗相关严重感染死亡。最后一次随访时，所有在治疗结束时达到CR的患者均保持缓解状态。基线ctDNA二代测序显示PMBCL患者富集了SOCS1/SGK1亚型，然而，第16、23和26例患者缓解不佳，可能与复杂的基因组改变有关。研究期间未发生治疗相关死亡，常见不良事件（AE）为胃肠道毒性，2例患者出现IV级骨髓抑制，1例患者出现I级甲状腺功能亢进。

结论：替雷利珠单抗联合R-CHOP方案在新诊断PMBCL患者中显示出良好的疗效和可管理的毒性，患者持续的缓解率和较低的AE发生率提示了其在一线治疗中的潜力，需要更长期的随访数据评估患者的生存获益，并明确PD-L1表达和ctDNA动态变化对预后的意义。

替雷利珠单抗联合格菲妥单抗在R/R DLBCL中显示出良好的疗效和安全性

标题：Efficacy and safety of glofitamab combined with tislelizumab in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: a pilot study in China

作者：周德/俞文娟等

单位：浙江大学医学院附属第一医院等

背景：R/R DLBCL患者预后较差，其生存改善一直是困扰领域的治疗难题。CD20/CD3双抗格菲妥单抗单药治疗可使部分患者实现有效缓解，但在T细胞数量不足或功能受损的患者中疗效有限。研究表明，免疫检查点抑制剂可有效缓解T细胞耗竭，恢复T细胞功能，与CAR-T疗法联用时可有效延长缓解持续时间，并且PD-1定点整合CAR-T细胞在临床研究中也显示出良好的疗效。

目的：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合格菲妥单抗在R/R DLBCL患者中的疗效和安全性。

方法：研究纳入年龄≥18岁的DLBCL患者，所有患者既往至少接受过两线治疗。治疗方案如下：以21天为1周期，第1周期为格菲妥单抗治疗（d1奥妥珠单抗1000mg；d8格菲妥单抗2.5mg；d15格菲妥单抗10mg），期间若未发生≥2级细胞因子释放综合征（CRS），后续均接受替雷利珠单抗联合格菲妥单抗治疗（d1格菲妥单抗30mg，d8替雷利珠单抗200mg）。达到疾病稳定或部分缓解的患者继续接受治疗至出现不可接受的毒性，治疗最多12个周期，6个周期后达到CR的患者进入随访阶段。

结果：自2024年1月20日至2024年6月11日，研究纳入10例R/R DLBCL患者接受替雷利珠单抗（200mg）联合格菲妥单抗治疗，治疗最多持续12个周期。患者中位年龄为68.5岁，中位既往治疗线数为3.5，所有患者均对最后一次一线治疗耐药。中位随访6.3个月，1例患者出现2级CRS，5例出现1级CRS，无3-4级CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。5例患者发生3-4级血液学AE，1例患者在第2周期死于COVID-19。对剩余的9例患者进行疗效评估，ORR为66.7%，CR率为55.6%，3例患者出现疾病进展，6例有治疗反应的患者中，仅1例复发。截至2025年1月31日，患者总生存（OS）率和无进展生存率均为50%。

结论：在本研究中，替雷利珠单抗联合格菲妥单抗显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效，未来将在II期前瞻性研究（ChiCTR2400091464）中进一步评估该方案的疗效和安全性。

替雷利珠单抗联合去甲基化药物、化疗治疗R/R AML获高缓解率，生存获益明显

标题：Updates from a single-center phase 2 study of PD-1 inhibitor combined with DNA hypomethylation agent + CAG regimen in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia

作者：高晓宁等

单位：中国人民解放军总医院等

背景：AML患者复发率高且复发患者预后不良，近年来，靶向治疗和去甲基化药物成为R/R AML的首选治疗方案，部分患者的CR率得到有效提高，但对于PD-1和PD-L1表达水平较高的患者而言，PD-1抑制剂单药治疗效果有限，临床亟需探索新的联合治疗策略，以提高患者的缓解率和长期生存。

目的：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合去甲基化药物、化疗在R/R AML中的疗效和安全性。

方法：该II期单臂研究纳入R/R AML患者分别接受替雷利珠单抗联合CAG（阿糖胞苷、柔红霉素/去甲氧柔红霉素、粒细胞集落刺激因子）方案和阿扎胞苷（n=13）/地西他滨（n=24）治疗。患者从入组开始随访，直至死亡或最后一次随访结束（2024年7月1日）。

结果：共纳入37例患者，所有患者至少完成1个周期的治疗，其中18例完成2个周期，4例完成3个周期。对36例患者进行疗效评估，结果显示，ORR为69.4%，21例患者达CR/完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi），4例患者达PR，11例患者未缓解（NR）。中位随访27个月，中位OS和中位无事件生存期分别为12.1个月和6.2个月，有治疗反应的患者（CR/CRi/PR）中位OS尚未达到，而NR患者中位OS为2.4个月（P<0.001）。所有患者均出现3-4级血液学毒性，5例患者（8.5%）在治疗期间发生2-3级免疫相关不良事件，4例患者因疾病进展迅速且合并肺部感染死亡。

结论：替雷利珠单抗联合地西他滨和CAG方案在R/R AML患者中显示出良好的疗效和安全性，疾病负荷较低的R/R AML患者更可能从该方案中获益。

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