2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月30日至6月3日盛大召开。作为一年一度的全球肿瘤界盛会，ASCO年会云集了全球最新临床研究进展和诊疗经验，以及当前国际先进的治疗方法。值得关注的是，此次会议中公布了多项中国专家团队的研究成果，其中弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）领域的一项国内多中心研究“CD79b靶向抗体偶联药物（ADC）SHR-A1912联合利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂（R-GemOx方案）治疗复发/难治（R/R）DLBCL：来自一项Ib/II期研究的数据”入选Rapid Oral（摘要号：7013）¹。值此之际，医脉通特别邀请中山大学肿瘤防治中心李志铭教授和湖南省肿瘤医院李亚军教授就该研究的内容及临床意义进行深入解读，以飨读者。

ASCO李志铭老师发表oral

研究背景及目的

不适合移植R/R DLBCL的客观缓解率（ORR）仅约40%，尚存在未被满足的治疗需求。CD79b作为B细胞受体的关键组成部分，在大多数B细胞来源的成熟恶性肿瘤中表达，已成为DLBCL治疗领域备受关注的靶点。SHR-A1912作为一种靶向CD79b的新型ADC，由靶向CD79b的人源化IgG1单克隆抗体、可裂解连接子及DNA拓扑异构酶I抑制剂有效载荷构成，其具有以下特性：高膜通透性、强效细胞杀伤作用和显著的旁观者效应。本项Ib/II期临床试验旨在评估SHR-A1912联合R-GemOx方案在不适合移植的R/R DLBCL患者中的安全性和有效性。

研究设计

本研究包括Ib期的剂量递增和剂量扩展部分，和II期的疗效扩展部分（表1）。在R/R DLBCL队列中，既往接受过≥1种治疗后无效或疾病进展的患者给予最长8个周期的SHR-A1912联合R-GemOx（Q3W，静脉注射）治疗；随后接受SHR-A1912维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或研究者决定退出治疗。Ib期主要终点为安全性和II期推荐剂量（RP2D），II期主要终点为ORR。

图1 研究设计

研究结果

研究共纳入41例R/R DLBCL患者。结果显示，在剂量递增阶段，4例患者接受SHR-A1912（2.7 mg/kg）联合R-GemOx方案治疗，其中2例出现剂量限制性毒性（DLT）；随后3例患者接受SHR-A1912（1.8 mg/kg）联合R-GemOx方案治疗，患者未出现DLT，RP2D确定为1.8 mg/kg。

在接受SHR-A1912（1.8 mg/kg）联合R-GemOx治疗的37例R/R DLBCL患者中，non-GCB亚型占70.3%，70.3%的患者Lugano分期为III~IV期，40.5%的患者IPI评分≥3分。中位随访6.9个月时，中位治疗周期为9个，ORR达70.3%，完全缓解（CR）率为54.1%（图2）；在治疗后缓解的26例患者中，中位至缓解时间（TTR）为1.4个月，92.3%的患者仍维持缓解，6个月持续缓解率为95.5%（图3）。

图2 患者缓解情况

图3 患者持续缓解情况

安全性方面，64.9%的患者发生≥3级治疗期间的不良事件（TEAE），最常见的TEAE为血液学毒性。仅1例（2.7%）患者因TEAE导致SHR-A1912剂量减少，没有患者因任何TEAE而停用SHR-A1912。

对于R/R DLBCL患者，SHR-A1912（1.8 mg/kg）与R-GemOx联合用药的耐受性良好。同时，该联合方案在R/R DLBCL中表现出有效的抗肿瘤活性，以及快速且持久的缓解。本研究正在收集长期随访数据。

专家解读

李志铭教授

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型²，一线标准治疗后有40%的患者面临复发或难治的困境³。R/R DLBCL的治疗首选挽救性化疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT）⁴，然而真实世界中接受ASCT的患者比例较低⁵，故亟待探寻更为有效的治疗方式破解此难题。被誉为“魔法子弹”的ADC能够对肿瘤细胞进行精准打击，而CD79b是发挥ADC作用机制的理想靶标，通过精巧的内吞作用以及随后转运至富含蛋白酶的溶酶体样区室，可有效递送载荷药物并引起靶向的细胞毒杀伤⁶。作为国内自主研发的新型CD79b ADC，SHR-A1912联合免疫化疗治疗R/R DLBCL的疗效令人鼓舞，70.3%的患者达ORR，且患者获得了快速且持久的缓解；同时SHR-A1912的安全性良好：导致SHR-A1912剂量减少的TEAE发生率较低，没有患者因任何TEAE而停用SHR-A1912，该方案在R/R DLBCL中的长期疗效和安全性值得进一步关注。目前本研究正在进行中，且III期随机对照研究已启动，期待该系列研究成果为R/R DLBCL治疗提供新的循证支持。同时，期待SHR-A1912未来临床可及，为患者提供治疗新选择，最终改善患者生存预后。

李亚军教授

得益于免疫治疗等新型疗法的应用，DLBCL的预后有了明显的改善。但由于DLBCL具有高度异质性，不同亚型、IPI评分等患者在治疗反应和预后方面也存在较大差异，而高IPI评分和non-GCB型是独立的不良预后因素⁷。近年来，随着对DLBCL分子机制理解的深入和新靶点的发现，更为精准和个体化的治疗逐渐成为可能，同时也为患者带来了更为安全有效的治疗方案。SHR-A1912是一种靶向CD79b的新型ADC，本次ASCO会议公布的研究结果显示，其联合R-GemOx在R/R DLBCL人群中具有良好的有效性和安全性。值得一提的是，本研究纳入了较高比例（70.3%）的non-GCB亚型患者，且IPI评分≥3分的患者较多（40.5%），而SHR-A1912联合方案仍为患者带来了高缓解率，表明该方案对伴有不良预后因素的患者人群亦具有较大的治疗潜力。未来，随着研究的深入，期待进一步验证SHR-A1912联合R-GemOx方案在R/R DLBCL治疗中的获益，从而惠及更多患者。

李志铭 教授

中山大学肿瘤防治中心内科

教授 主任医师 博士生导师

中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会 主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会 秘书长

中国抗癌协会青年理事会 常务理事

中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟 副秘书长、常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会 副主任委员

中国医师协会肿瘤医师分会青年委员会 副主任委员

中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专家委员会 常委

中国医药教育协会淋巴瘤分会 常委

中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会中枢神经系统淋巴瘤学组 副组长

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会 主任委员

广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会 主任委员

广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会 副主任委员

广东省中西医结合学会肿瘤免疫专业委员会 副主任委员

广东省健康管理学会生育力保护专业委员会 副主任委员

广东省抗癌协会化疗专业委员会 常委

广东省临床医学学会咽喉肿瘤专业委员会 常委

李亚军 教授

湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科主任医师、肿瘤学博士，科室副主任

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

国家淋巴瘤质控专家委员会青年委员

CSCO抗淋巴瘤联盟青年委员会委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员

中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委

湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

中国人体健康科技促进会淋巴瘤专业委员会常务委员

湖南省医师协会血液科医师分会委员

以第一作者在《Leukemia》《Am J Hemato》等期刊发表专业论文多篇，参与多项国家自然科学基金，主持省、市厅级科研课题6项,获湖南省医学科技奖二等奖（排名第2）、湖南省抗癌协会科技奖三等奖（排名第2）、湖南省卫生健康高层次人才青年骨干人才、长沙市卫生健康高层次人才医学青年人才

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