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已有回顾性研究表明，单倍体相合移植联合无关供体脐带血移植（haplo-cord transplant，单倍体-脐血移植）可能改善血液系统恶性肿瘤患者的生存率，南方医科大学南方医院研究者进行了一项研究，旨在前瞻性地比较单倍体相合移植与单倍体-脐血移植在这些患者中的疗效。

研究方法

研究团队在中国的7家移植中心进行了一项开放标签、随机的Ⅲ期试验。符合纳入标准的患者年龄在18至65岁之间，被诊断为血液系统恶性肿瘤，并接受了单倍体相合外周血干细胞联合骨髓（haplo-PBSC+BM）或无关供体脐带血（haplo-PBSC+UCB）作为移植物。患者以1:1的比例随机分配接受haplo-PBSC+BM或haplo-PBSC+UCB移植。主要终点是一年无病生存（DFS）率，次要终点包括一年总生存（OS）率、植入情况、移植物抗宿主病（GVHD）、复发、移植相关死亡（TRM）和不良事件（AE）。所有疗效和安全性终点均在意向治疗人群中进行评估。该试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT05290545），并已完成。研究采用单细胞RNA测序方法分析PBSC+UCB组与PBSC+BM组免疫重建的差异。

研究结果

在2022年2月15日至2023年1月2日期间，研究团队对357例患者进行了资格筛查，其中314例被随机分配到PBSC+UCB组（157例）或PBSC+BM组（157例）。其中男性180例（57.3%），女性134例（42.7%），中位年龄为38（IQR 27-52）岁。269例（85.7%）患者被诊断为急性白血病（AL），45例（14.3%）患者被诊断为骨髓增生异常综合征（MDS）。随机分组后，中位随访时间为17.2（IQR 10.0-20.8）个月，PBSC+UCB组和PBSC+BM组的1年DFS率分别为82.2%（95% CI 75.2-87.3%）和65.6%（57.6-72.5%）（HR 0.47 [95% CI：0.30-0.74]；p=0.001）；1年累积复发率分别为10.2%（6.1-15.5%）和19.7%（95% CI 13.9-26.3%）（HR 0.50 [95% CI 0.27-0.91]；p=0.024）；1年TRM率分别为7.6%（4.2-12.5%）和14.7%（95% CI 9.6-20.7%）（HR 0.50 [95% CI 0.25-0.99]；p=0.049）；1年OS率分别为86.6%（95% CI 80.2-91.1%）和75.2%（67.6-81.2%）（HR 0.50 [95% CI 0.29-0.85]；p=0.01）。

在移植后100天内，两组中最常见的3-5级AEs是感染（分别为58例[36.9%]和77例[49.0%]，p=0.03）、急性GVHD（分别为49例[31.2%]和61例[38.9%]）和胃肠道疾病（分别为38例[24.2%]和38例[24.2%]）。7例（4.5%）PBSC+UCB组患者和17例（10.8%）PBSC+BM组患者在移植后100天内因移植相关原因死亡（p=0.034）。

免疫重建方面，在PBSC+UCB移植组中CD62L+B细胞重建迅速，CD8+T细胞功能发生明显变化。细胞通讯分析发现，CD62L+B细胞对CD8+T细胞的作用增强，提示这种移植模型可能通过驱动CD62L+B细胞作用于CD8+T细胞来增强移植物抗肿瘤（GVT）作用。此外，研究数据表明，在haplo-PBSC+UCB移植中重建的CD62L+B细胞主要来自UCB移植物。

研究结论

与haplo-PBSC+BM移植相比，haplo-PBSC+UCB移植在AL和MDS患者中表现出更优的DFS以及更令人满意的安全性特征，这种移植模式可能为这类患者提供合适的选择。

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