第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。ASH年会作为全球血液领域的盛会，每至会期，全球知名的血液病学专家汇聚一堂，共享国际最前沿的研究成果，更新与完善全球突破性临床数据，为血液学领域的持续发展提供强劲动力。青岛大学附属医院淋巴瘤科赵霞教授团队在本次ASH大会中公布了一项新诊断原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤中的探索数据。为此，【医脉通】特别邀请到赵霞教授为您深入解读本项研究的早期数据^[1]。

研究背景

原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤（PCNS-DLBCL）是一种罕见的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）亚型，一般侵犯脑、脊髓或脑脊液而不侵犯身体其它部位。目前，以大剂量甲氨蝶呤为基础的多药化疗仍然是PCNS-DLBCL一线治疗方案。然而，治疗相关的不良反应仍是临床需要重视的问题。

研究目的

为减少PCNS-DLBCL治疗相关不良反应，研究者设计了替雷利珠单抗、泽布替尼和甲氨蝶呤（TZM）联合应用的治疗方案。为评估TZM方案治疗PCNS-DLBCL的临床疗效和耐受性，本文系统性地分析了33例PCNS-DLBCL患者接受TZM治疗的疗效和不良反应。

研究方法

研究纳入2022年5月~2024年5月来自中国多中心的18~90岁的新诊断PCNS-DLBCL患者。研究者收集了所有患者的临床信息、客观缓解率和不良反应。TZM方案的详细信息如下：替雷利珠单抗（200mg，d1）、甲氨蝶呤（3.5g/m²，d2）泽布替尼（160mg，bid，d1-21），21天，为1周期。共治疗6周期，根据疗效决定下一步治疗，年轻能耐受移植患者行ASCT巩固治疗，所有疗效评估为CR患者建议继续泽布替尼口服维持治疗2年，或直到不能耐受或疾病进展，所有患者在参加本临床试验前均需签署知情同意书。

图1 研究设计^[2]

研究结果

33例新诊断的PCNS-DLBCL患者纳入本研究，中位年龄68岁（42~82岁），男女比例2:1。基于IELSG风险评估，低危患者占比36.4%，中高危患者占比63.6%。所有患者在入组本研究时白细胞计数、血红蛋白和血小板计数水平基本正常。其中6例患者血清LDH和4例患者β2-MG水平异常升高。81.8%的患者携带MYD88L265P基因突变。90.9%的患者的细胞起源是non-GCB型，45.5%患者为双表达类型，42.4%患者携带TP53基因突变。至2024年7月，中位随访13个月（2-26个月）。32例患者接受了至少2周期的TZM治疗，2周期治疗后的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）分别为100%和9.1%。22例患者完成了6周期的TZM治疗，ORR和CRR分别为100%和81.8%。6例患者出现3级或以上毒性（4例急性肾衰竭、1例皮疹和1例自身免疫性肝功能障碍），1例高龄患者在第2周期治疗后因严重感染死亡。其余患者不良反应均为1-2级，TZM方案的不良事件整体较轻微，患者耐受性好。

研究结论

TZM方案治疗PCNS-DLBCL可达到较高的缓解率和好的耐受性，是一种有前景的治疗方案。为进一步验证本文结论的可靠性，本研究仍在进行中（ChiCTR2300071346）。

专家解读

赵霞教授：甲氨喋呤（MTX）是治疗PCNSL的基石药物，虽然以MTX为基础的多药联合化疗方案在一定程度上改善了部分PCNSL患者的临床预后，但是治疗相关不良反应仍然是影响大部分PCNSL患者预后的重要因素。在不影响临床疗效的前提下，降低以MTX为基础的多药联合化疗方案的治疗毒性是目前临床亟需解决的问题。BTKi单药或含BTKi的多药联合化疗方案在PCNSL患者中的ORR为50%-77%，体现出BTKi在治疗PCNSL方面具有明显优势。同时，现有研究提示PD-1单抗在PCNSL中具有较好的抗肿瘤作用。我们前期预试验数据也进一步为TZM方案治疗初治PCNSL的有效性提供了依据。本研究表明TZM方案治疗PCNSL可带来高缓解率，耐受性良好，是一个有前景的治疗方案，值得进一步探索。

专家简介

赵霞 教授

青岛大学附属医院淋巴瘤科主任

医学博士，主任医师，硕士研究生导师 

山东省研究型医院协会淋巴瘤全程管理分会主任委员

山东省中医药学会干细胞与绿色治疗分会副主任委员

山东省血液病智能精准诊疗专业委员会副主任委员

山东省抗癌协会血液肿瘤分会淋巴瘤学组副组长

山东省医学会临床分析细胞学分会分子生物与遗传学组委员

山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤专家委员会委员

山东省研究型医院协会淋巴肿瘤免疫治疗分会委员

中国女医师协会干细胞与免疫细胞专业委员会委员

中国研究型医院学会理论与实践创新分会青年委员

北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会委员

青岛市医学会血液学分会委员