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红细胞生成刺激剂（ESA）复发/难治性（R/R）或不适合、红细胞（RBC）重度输血依赖（TD）的低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者仍存在未满足需求。在IMerge的II期研究（NCT02598661）中，重度RBC TD、ESA R/R或不适合、非del(5q)、未经来那度胺和去甲基化药物（len/HMA）治疗的LR-MDS患者使用端粒酶抑制剂Imetelstat实现了持久和持续的RBC输血独立性（TI）。Amer Methqal Zeidan教授在2023 ASCO大会上以口头报告的形式汇报了Imetelstat治疗此类患者的III期研究数据。医脉通整理如下。

研究方法

研究将未接受len/HMA治疗的重度RBC TD、ESA R/R、非del(5q)LR-MDS患者以2∶1的比例随机分配至Imetelstat（7.5 mg/kg，静脉注射[IV]，每4周1次）或安慰剂接受治疗。主要终点为8周的RBC-TI。次要终点为24周的RBC-TI、TI持续时间、血液学改善-红系（HI-E）和安全性（图1）。

图1

研究结果

截至2022年10月，研究共纳入178例患者，分为Imetelstat组（118例患者）和安慰剂组（60例患者），Imetelstat组和安慰剂组既往使用ESA的患者分别有108例和52例（表1）。

表1

Imetelstat组达到8周和24周的RBC-TI的患者比例显著高于安慰剂组（8周的RBC-TI：39.8% vs 15.0%，p<0.001；24周的RBC-TI：28% vs 3.3%，p<0.001）（图2）。

图2

Imetelstat组中达到8周的RBC-TI患者的中位TI持续时间显著长于安慰剂组患者，分别为51.6周和13.3周，P<0.001（图3）。

图3

与安慰剂相比，lmetelstat显著改善HI-E（表2）。

表2

未发现新的安全性问题。最常见的3/4级不良事件（AE）是血小板减少症和中性粒细胞减少症，常发生在第1-3周期。未发生致死性血液学AE。约75%接受Imetelstat治疗的患者因AE而调整剂量，<15%的患者因AE而停止治疗。未观察到海氏法则（Hy's Law）或药物性肝损伤病例（表3）。

表3

研究结论

对于重度TD LR-MDS患者人群，Imetelstat显示出具有统计学意义和临床意义的疗效，是一种新型的治疗方法。研究结果显示，Imetelstat的8周和24周的TI率较高，TI持续时间延长，可显著改善HI-E，安全性结果与既往研究结果一致，未发现新的安全性问题。

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