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慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma，SLL）是一类以进行性淋巴细胞增多、淋巴结肿大和脾脏肿大为特征的成熟B 淋巴细胞的血液肿瘤，约占新诊断的
CLL/SLL以白血病细胞在外周血、骨髓、淋巴组织的累积为特点，其不同点为，在 CLL中除骨髓和淋巴组织外还有大量的异常淋巴细胞存在于血液中，而在 SLL 中极少异常淋巴细胞在血液中循环，大量存在于骨髓、淋巴结和其他淋巴组织中。
CLL与SLL是同种疾病的不同表现形式，因此在诊治上多是相同的。随着近年来诊疗技术的发展和新药的研发，美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）于2019年 2月更新了CLL/SLL新版诊治指南。小编就CLL/SLL的诊断及主要的鉴别诊断做了以下整理。
一、诊断
1.单克隆B淋巴细胞绝对计数
➤CLL的诊断要求外周血单克隆B淋巴细胞≥5x109/ L，B细胞的克隆性应通过流式细胞术确认。
➤SLL的诊断要求淋巴结肿大和/或脾肿大，外周血B淋巴细胞≤5X109 / L。
2.通过血液流式细胞术足以诊断CLL/SLL（通常不需要活组织检查）
➤典型的CLL/SLL免疫表型包括：CD5+、CD23+、CD43+/-、CD10–、CD19+、CD20弱阳性、slg弱阳性、cyclin D1–。注意：有些情况可能是slg强阳性，CD23-或弱阳性，有些MCL可能是CD23+；在所有病例中应考虑进行免疫组织化学检测cyclin D1或FISH检测t（11;14），并且应该在具有非典型免疫表型（即CD23弱阳性或阴性，CD20阳性，sIg阳性）的病例中进行。
➤外周血流式细胞术检测细胞表面分子，包括κ/λ、CD19、CD20、CD5、CD23和CD10。
3.如果通过流式细胞术不能确诊，则进行淋巴结活检。如果咨询资料是非诊断性的则进行骨髓穿刺活检。
➤单纯的细针穿刺（FNA）活检或粗针穿刺活检通常不适用于淋巴瘤的初始诊断。当淋巴结切除活检或切开活检不易进行时，组合应用粗针穿刺活检和FNA活检，再加上适当的辅助技术（即免疫组织化学（IHC），流式细胞术）进行鉴别诊断，可能就足够确诊了。
➤如果通过淋巴结或骨髓活检进行诊断，则对所有肿瘤组织切片进行血液病理学检查。
➤通过IHC分析免疫表型：CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、cyclin D1、CD200和淋巴细胞增强结合因子1（lymphocyte enhancer-binding factor 1，LEF1）。
4.确定治疗方案与评估预后的相关检查
➤免疫荧光原位杂交（FISH）检测del(11q)、del（13q）、del（17p）、+12（12号
➤测序检测TP53是否突变
➤复杂核型的检测
➤分析检测免疫球蛋白重链可变区基因（immunoglobulin heavy-chain variable，IGHV）突变状态（如果不可用，可通过流式细胞术，甲基化或免疫组织化学检测CD38，CD49d和ZAP-70作为替代。对这些标志物的评估可能具有挑战性，不建议在临床试验之外进行。IGHV突变状态优于流式细胞术。）
➤血清中标志物β2微球蛋白、胸苷激酶等
二、鉴别诊断
➤单克隆淋巴细胞增多症（monoclonal B-cell lymphocytosis，MBL）：MBL是一个相对比较新的诊断类别，是指有异常的符合CLL免疫表型的B细胞群，但未达到CLL诊断标准的疾病状态。MBL患者比较常见IGHV突变、del（13q）、正常核型。如果外周血单克隆 B 淋巴细胞<5x109/L，不伴有淋巴结肿大或淋巴组织增生性疾病的临床特征，则诊断为MBL。只有当淋巴结穿刺标本表现为淋巴结结构消失时可以诊断为SLL。
➤套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）：CLL/SLL与MCL均为CD5+的B细胞肿瘤，因此需行鉴别诊断。cyclin D1是鉴别CLL/SLL和MCL的关键，CD200和LEF1也能帮助鉴别两种肿瘤。CD200是一种属于免疫球蛋白超家族的膜糖蛋白，在CLL肿瘤细胞上流式细胞学显示阳性，而在MCL中则只在小部分CD5+的肿瘤细胞上表达；大多数CLL会表达LEF1，部分
参考文献：
1.付小艳,牛挺.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤NCCN新版指南（2019.V3）解读.华西医学.2019年4月第34卷第4期.
2.《NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Chronic Lymphocytic Leukemia/ Small Lymphocytic Lymphoma (Version 3.2019)》,2019 February 21.
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