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作者：Gayle Nicholas  东弗吉尼亚医学院

近期，俄罗斯网球女将莎拉波娃因违禁药物米屈肼（meldonium）检测结果阳性而被国际网球联合会临时禁赛。此事一出，很多人不仅感叹——米屈肼到底何方神圣？

米屈肼是一种新型心脏保护药，由拉脱维亚药企格林戴克斯生产。除了从网络途径购买以外，美国及欧洲其他国家尚未开始应用这一药物。国际反兴奋剂组织将米屈肼定义为“代谢调节剂”，并与2016年1月将该药列入违禁药物“黑名单”。其他代谢调节剂包括胰岛素与曲美他嗪，曲美他嗪可通过抑制脂肪酸代谢来增加心肌葡萄糖利用率。欧盟已经批准曲美他嗪用于心绞痛治疗，但美国尚未通过相关审批。

米屈肼的化学名为3-（2，2，2-三甲基联氨）丙酸盐二水合物，它能够降低左卡尼丁的有效性。左卡尼丁天然存在于牛奶与肉类中，也可由人工合成。左卡尼丁可将长链脂肪酸转移至线粒体内氧化，为肌肉提供能量。左卡尼丁能够作为膳食补充剂或运动饮料成分来改善人体运动能力。经过二十年的分析之后，研究者们并未得出支持左卡尼丁补充剂改善运动能力的一致结论。左卡尼丁补充剂似乎也没有增加机体的氧气利用或改善运动中的代谢状态，可能也不会增加肌肉中的左卡尼丁含量。左卡尼丁并不在违禁药物之列。

作为左卡尼丁代谢抑制剂，米屈肼可抑制γ-丁酰甜菜碱羟化酶与左卡尼丁对长链脂肪酸的跨膜转运作用，降低组织与血浆中的左卡尼丁水平。左卡尼丁生物利用度的降低使脂肪酸代谢产能减少，因此机体转而通过葡萄糖代谢获得能量。葡萄糖有氧氧化的耗氧量少于脂肪酸代谢耗氧量，这增加了ATP生成的效力。而且米屈肼似乎可以增加葡萄糖摄入。在缺血情况（低氧）下，米屈肼能够恢复细胞氧气供应与需求之间的平衡，预防ATP转运障碍。

目前全部的米屈肼临床有效性研究均由俄罗斯学者完成。这些随机对照试验发现米屈肼能够减少心绞痛、心律失常、焦虑及心梗的其他早期后遗症，对PCI、心衰及糖尿病性周围神经病变后的心绞痛及心肌缺血也有效。用药剂量一般为750~1000mg/天。仅一项研究提及不良反应，且无不良事件发生。

对米屈肼的药代动力学研究显示，该药的半衰期具有剂量依赖性，分布容量也随多次给药而变化。对8例健康志愿者持续给药13天，几乎全部受试者报告失眠，半数出现打嗝，1/4报告多梦，无严重不良事件。

对健康素食志愿者持续给药（1000mg/天）4周，结果发现受试者血浆左卡尼丁浓度降低18%；尿样分析显示左卡尼丁浓度升高；未提及不良事件。米屈肼主要通过尿液排泄，因此尿检成为监测米屈肼的有效方式。至今尚没有米屈肼长期安全有效性的相关研究，也没有提示该药改善运动能力的证据。动物研究发现，米屈肼可能对阿尔茨海默病、帕金森及糖尿病患者有效，还可增加公猪性活动。啮齿类动物研究发现米屈肼可引起子代左卡尼丁缺乏，因此该药尚不能用于妊娠人群。由于该药通过肾脏排泄，因此肾功能减退患者的血药浓度可能升高，药物会随重复给药逐渐累积。左卡尼丁似乎可以抵抗米屈肼效果。

总而言之，米屈肼是种非常有趣的药物。已有研究表明该药可能对心血管病（例如心绞痛）有效。不良反应相关证据较少，长期安全性也有待研究。虽然当前没有证实该药可改善人体运动能力，但国际反兴奋剂组织仍将其列为了违禁药物。

医脉通编译自：Meldonium -- The Drug That Brought Down Sharapova. Medscape. March 21, 2016

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