2015年8月,第十三届中国心脑医学大会在北京顺利召开。来自北京协和医院心内科的严晓伟教授在会上做了题为“高血压治疗新亮点”的精彩报告。

一、ARB治疗高血压高危患者的新证据
ONTARGET研究与TRANSCEND研究分别在ACEI耐受与不耐受患者中评估了替米沙坦的降压效果,前者发现替米沙坦减少心血管事件(心血管死亡、心梗及卒中风险)效果与雷米普利一致,该研究很好的证明了ACEI与ARB的等效性;后者发现,在强化治疗基础上,替米沙坦进一步减少主要终点事件8%(15.7% vs. 17.0%),并进一步减少次要终点事件13%(13.0% vs. 14.8%),证实了替米沙坦在ACEI不耐受患者中减少心血管事件的作用,TRANSCEND研究后续分析结果表明,替米沙坦显著降低高危高血压患者心血管死亡、心梗、卒中发生风险14%,而非高血压患者则无明显获益(这可能与非高血压患者数量有限有关),并显著降低高血压与非高血压患者的新发左室肥厚风险,而且明显降低高血压患者的白蛋白尿风险。这些结论均表明ARB在改善患者心血管预后及减少靶器官损伤方面发挥了重要作用。
二、LCZ696降压治疗的临床证据
LCZ696是一种新型血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI),可抑制脑啡肽酶对ANP、BNP及CNP等血管活性肽类(降低血压、交感活性、心肌肥大、纤维化)的降解,同时抑制RAAS系统,达到降压效果。
PARADIGM-HF研究对LCZ696与依那普利在收缩性心衰患者中的治疗效果进行了比较,结果发现LCZ696较依那普利明显降低受试者心血管死亡风险20%(具有统计学意义),这表LCZ696对收缩性心衰患者的疗效可能超过现有ACEI类药物。此外,将LCZ696用于降压治疗研究也在进行之中。有研究显示,LCZ696(400 mg)对收缩压降低效果明显优于缬沙坦(320 mg),LCZ696(200 mg)对舒张压降低效果比缬沙坦(160 mg)高出1倍。另有研究发现,LCZ696(400 mg)对肥胖及超重人群的降压效果(尤其是收缩压)与正常人群略有差异,但仍明显高于缬沙坦(320 mg),该药在亚洲人群中有相似疗效。
LCZ696临床应用的安全性已在PARADIGM-HF研究中得到初步肯定,近年来其单药和联合降压治疗的有效性有陆续报道。LCZ696是最有希望在未来用于临床高血压治疗的药物,但仍然需要临床终点试验证据。目前诺华公司的开发战略主要是心衰适应症,所以其降压治疗的临床应用尚需时日。
三、肾脏去交感神经术研究进展
SYMPLICITY HTN-3研究的阴性结果几乎宣告了肾脏去交感神经术的终结,但后续分析发现,39%患者在治疗过程中发生了用药变化,而且不同地理区域人群中假手术组的收缩压变化存在广泛差异(16.1 mmHg~4.5 mmHg),但RDN组患者收缩压降幅无明显地域差异。
ESH声明指出,由于肾交感神经可通过许多机制引起血压升高,因此去肾交感神经降低血压有很充分的病理生理基础。有研究表明RDN术不仅有较大的血压降低作用,而且也对与血压升高预后相关的生物标志物的改变有效。RDN治疗可能对特定亚组人群有效(如SYMPLICITY HTN-3中的白种人),使用新消融器械进行RDN可能带来更优越的效果,因此ESH不同意关于RDN对于难治性高血压无效的结论。俄罗斯研究发现,肾动脉远端消融与常规近端消融相比对血压影响有明显区别,相信RDN研究的改进降为该治疗方法带来新的希望。
RDN需要改进的方向

四、动静脉连接器治疗高血压的进展
ROX公司推出的动静脉连接器可连接中心动脉与静脉,降低中心动脉压,从而降低外周血压。伦敦大学玛丽女王学院研究发现,高血压患者经动静脉连接器治疗6个月后诊室血压及24小动态时血压较对照组发生明显下降,但也出现了若干安全性问题,所以该装置有待进一步完善。
动静脉连接器的治疗特点是在导管室即可见血压下降,因此有学者认为ROX连接器将“唱衰”肾动脉消融术。“动静脉吻合”操作过程一旦完成,血压即刻显著下降,这种疗法消除了安慰剂效应,并使假手术组的必要性大大降低。2015年年初已经开始国际注册研究,目前数据均为非常初步的研究结果,所以该疗法存在很多问题有待回答和讨论。
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