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最新研究发现,使用
对来自卢瓦尔河谷房颤项目的近9000例患者的单变量分析显示,使用地高辛与死亡率升高之间存在联系,但经校正后这种联系不复存在。在地高辛用药组中,短期用药者与长期用药者或每天用药0.25 mg者与用药0.125 mg者间的死亡风险没有显著差异。
矛盾结果
Laurent Fauchier(法国图尔特鲁索大学中心医院)表示,研究者已经提议地高辛用于心衰合并房颤患者及久坐不动的房颤患者,但近期指南尚未将其作为1级推荐药物。已有研究对房颤患者使用地高辛是否增加全因及心血管死亡风险的结论并不一致,其中多数没有考虑相关心衰的严重程度。
研究者分析了8871例房颤患者(61%为男性,平均年龄71岁,曾在2000年~2010年因心脏病入院)的数据,6712例未使用地高辛,2159例使用地高辛(高剂量,n=1202;低剂量,n=957)。在地高辛组中,618例为短期用药者,1541例为长期用药者。65%地高辛用药者与52%未用药者合并有心衰。
未用地高辛者与用药者的β受体阻滞剂使用比例为48% vs 34%(P<0.0001),利尿剂使用比例为35% vs 57%(P<0.0001)。未经校正的分析显示,随访期间地高辛用药者比未用药者的死亡风险增加27%(危害比[HR] 1.27,95% CI 1.12-1.45;P=0.0001)。
Fauchier等使用Cox比例风险模型进行了更复杂的分析,结果发现低剂量或短期地高辛用药者的死亡风险没有明显增加。模型显示全因死亡率与高龄、心衰、持续性房颤、外周血管疾病、肾病及肝病之间存在明显关系。研究者校正NYHA功能评级、估算肾小球滤过率与基线脑利钠肽水平后发现,各治疗组间也不存在显著差异。
长期问题
Mihai Gheorghiade(美国芝加哥西北大学范伯格医学院)表示,目前有很多研究地高辛是否增加房颤患者危险的试验,因为这类患者的病情非常严重,他们需要地高辛治疗。1997年,DIG随机对照试验(RCT)分析了6800例正常窦性心律的慢性心衰患者,发现地高辛与安慰剂相比不增加患者整体死亡率,但减少了住院率。此后,多项观察性研究与数据分析都得出了不同结论,但DIG后不再有安全性RCT。
Gheorghiade在有关该药争论的社论(发表于Lancet)中表示,众多研究结论相互矛盾的原因可能是用药剂量不同,因为地高辛的治疗窗较窄。DIG研究者通过校正受试者年龄、性别、体重及其他变量调整用药剂量,以精确控制受试者血清中地高辛浓度(SDC)。
当前ACC/AHA房颤指南没有包括地高辛剂量策略或血清浓度推荐。有专家认为房颤患者SDC<1.0 ng/mL时无需停用地高辛。Gheorghiade表示,这样的争论对患者无益,这会影响公众的观点,数百万患者不用地高辛时就无法控制心率,而医生也会在没有合理原因时停止用药。Burkert Pieske(德国心脏中心)认为房颤患者可以继续使用地高辛,但剂量应视血药浓度而定。
专题报道>>>2015年欧洲心脏病学会心衰年会(ESC-HF2015)
医脉通编译自:Deborah Brauser. Digoxin: No Adjusted Effect on Mortality in AF Patients, Says Large Cohort Study. Medscape. June 03, 2015
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