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TITRATION研究显示，左室射血分数降低的心衰（HFrEF）患者（包括门诊、住院患者及ACEI或ARB使用者）启用血管紧张素受体/脑啡肽酶抑制剂（ARNI）LCZ696或上调剂量是安全的、可耐受的。近500例受试者中，76%以上可以接受并维持使用目标剂量（200 mg，2次/天，持续12周）的研究药物。

Michele Senni（意大利Papa Giovanni医院）表示，无论是上调LCZ696剂量或是RAS抑制剂剂量，受试者都可以接受，即便是需要间隔给药的患者都可以接受目标剂量。而且该研究中严重不良事件发生率低于PARADIGM研究。

研究概要

PARADIGM-HF研究表明，与依那普利相比，LCZ696可明显降低心衰患者的住院及心血管死亡风险。Senni等在其分析中纳入了498例LVEF≤35%的患者。筛查时，住院患者服用的ACEI或ARB已达耐受剂量。门诊患者在筛查前至少停药4周或或稳定用药2周。

经连续5天服用LCZ696 50 mg 2次/天后，受试者进入11周随机期，LCZ696剂量上调至200 mg 2次/天，持续3周（压缩组，n=247）或6周（保守组，n=251）。研究者根据筛查时患者的RAS抑制剂用药情况对其进行分类，依那普利每日用药总剂量＞10 mg、缬沙坦＞160 mg或其他ARB/ACEI等效剂量即为高剂量组。

压缩组与保守组指定不良事件（主要终点）包括：症状性低血压（9.7% vs 8.4%）、高血钾（7.7% vs 4.4%）、肾功能不全（7.3% vs 7.6%）与血管性水肿（0% vs 0.8%）。这些差异均不明显。其他主要终点包括诊室收缩压＜95 mmHg（8.9% vs 5.2%）、血清钾＞5.5 mmol/L （7.3% vs 4%）及＞6.0 mmol/L （1.2% vs 0.4%）、肌酐＞3.0 mg/dL （0.4% vs 0%）与基线水平翻倍（0.8% vs 0.4%）。

研究局限性

次要终点包括成功治疗，即保持用药（200 mg）12周以上，不间断或不下调，并且无论是否存在间断用药或下调剂量，研究结束前耐受目标剂量2周以上。共75.9%患者完成成功治疗，79.7%患者耐受性合格。

研究者分析各亚组两个终点时发现，低剂量RAS抑制剂使用者之间的成功治疗率存在明显差异（压缩组73.6%，保守组84.9%，P=0.03）。高剂量使用者之间成功治疗率相似（82.6% vs 83.8%）。各组耐受性合格率无差异，从80%~88%，与RAS抑制剂使用量无关。

研究局限性包括磨合期非盲法设计、住院患者（11%左右）与基线未用ACEI/ARB者（7%左右）数量有限，缺乏活性药物对照组。Giuseppe MC Rosano（意大利临床与基础医学研究中心）表示，压缩组患者高血钾发生率存在升高倾向，但研究并未给出停药原因的有关数据。

专题报道>>>2015年欧洲心脏病学会心衰年会（ESC-HF2015）

医脉通编译自：Deborah Brauser. TITRATION: Two LCZ696 Dosing Regimens Appear Safe, Tolerable for Range of HFrEF Patients.Medscape. May 25, 2015

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