在2015CIT大会的“基础与药物”论坛上,解放军总医院心血管内科的盛莉副主任医师代替叶平教授做了题为《他汀与ASCVD一级预防——实践中的思考》的精彩报告,介绍了他汀对ASCVD一级预防的意义、适宜患者、适宜剂量和治疗策略。
对于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的预防胜于治疗。他汀作为ASCVD二级预防可降低患者的总死亡率和致残率。他汀作为ASCVD一级预防也起到非常重要的作用。
一、他汀对ASCVD一级预防的意义
血脂管理是ASCVD防治的基石。一系列的大规模临床试验已经证实,他汀降低LDL-C水平在冠心病的一级预防和二级预防中均可获益。例如,2012年胆固醇治疗试验(CTT)荟萃分析评估了不同危险分层的他汀治疗获益;入选27项随机对照研究,纳入17 4149例受试者,根据基线5年主要血管事件风险将患者分为5组:<5%,5%~10%,10%~20%,20%~30%,≥30%;主要终点为LDL-C每降低1 mmol/L主要血管事件的降低(主要血管事件定义为主要冠脉事件-非致死性心梗或冠心病死亡、卒中、冠脉血运重建、癌症和特殊原因死亡)。结果显示,对于无血管疾病的受试者、有血管疾病的受试者,LDL-C每降低1 mmol/L,主要血管事件相对风险分别下降25%和20%(P<0.0001),加上二级预防的获益,所有受试者整体风险下降21%;即使是低风险人群,随着LDL-C水平降低,心血管事件风险同样降低;对于低风险人群,他汀治疗的获益远大于风险。
2011 ESC指南推荐尽早评估总体CVD风险和尽早进行脂质筛查。指南推荐:所有无心血管疾病证据的无症状人群使用多种危险因素(如SCORE)进行总体风险评估(Ⅰ,a);高危人群如发现确诊心血管疾病的证据、糖尿病、中重度肾脏疾病、极高水平的单一危险因素或SCORE评分显示高风险,优先强化干预所有风险因素(Ⅰ,a)。理想状况是所有成年人评估心血管疾病总体风险。从现实角度出发,推荐所有40岁以上的男性和50岁以上的女性考虑“总体风险”评估和脂质筛查。
2015年最新CTT荟萃分析探讨他汀对不同风险的男性或女性的心血管获益;纳入27项随机对照试验,174149例受试者。结果显示,他汀对不同风险的男性和女性均有心血管获益;无心血管疾病人群LDL-C每降低1 mmol/L ,主要血管事件降低25%(P<0.0001);不同心血管风险人群,LDL-C每降低1 mmol/L ,均可减少主要血管事件(P<0.0001)。
二、ASCVD一级预防他汀治疗的适宜患者及适宜剂量
2013 ACC/AHA血脂管理指南明确了4类他汀获益人群,其中3类人群为ASCVD的一级预防人群。4类他汀获益人群分别是:①临床存在ASCVD者(二级预防);②原发性LDL-C升高≥190 mg/dL者;③临床无ASCVD的糖尿病,年龄40~75岁,LDL-C为70~189 mg/dL者;④临床无ASCVD或糖尿病,LDL-C为70~189 mg/dL,且10年ASCVD风险≥7.5%者。
2014年NLA指南强调在ASCVD危险分层方案基础上进行他汀治疗;以患者为中心,启用他汀预防心血管疾病。指南推荐:(1)在决定启动他汀治疗以预防CVD时,药物的选择应:①医生及患者应共同讨论药物,进行决策;②考虑他汀治疗的获益与风险,包括生活方式干预可能带来的获益、患者意愿、并发症、同服药物和预期寿命等;(2)启动他汀治疗时,先行基线血脂水平检测及临床评估,治疗共存病及血脂异常的次要因素,包括:吸烟情况、饮酒情况、血压、BMI或其他肥胖检测因素、血脂、肾功能、糖化血红蛋白、转氨酶水平、促甲状腺激素等。
我国CCEP专家建议基于疾病和危险因素制定了LDL-C目标值。

ASCVD一级预防的基石强调生活方式改善,包括:(1)控制饮食中的胆固醇摄入,增加蔬菜、水果、粗纤维食物;(2)增加体力活动;(3)维持理想体重指数;(4)控制其他危险因素;(5)戒烟。
中国人群LDL-C水平存在特殊性,接近80%的人LDL-C水平在130mg/dL以下。我国大多数患者经过中等/低强度他汀治疗即可使LDL-C达标。
ASCVD一级预防的他汀治疗强调临床决策以患者为中心,坚持目标值。包括以下内容:(1)ASCVD风险评估;(2)可能的副作用评估;(3)药物相互作用评估;(4)患者偏好;(5)治疗目标确定。
【小结】
他汀对ASCVD一级预防明确有效;
主要用于ASCVD中高危人群的一级预防;
以患者为中心进行获益和风险评估,选择合适的他汀剂量;
生活方式干预仍为治疗的基石。