ESC中国心声 | 浙大二院两项siRNA药物研究成果亮相国际舞台，聚焦 ANGPTL3与ApoC3双靶点_

ESC中国心声 | 浙大二院两项siRNA药物研究成果亮相国际舞台，聚焦 ANGPTL3与ApoC3双靶点

发布时间：2026-09-08

当地时间8月28-31日，2026年欧洲心脏病学会年会（ESC 2026）在德国慕尼黑盛大召开。作为全球心血管领域极具影响力的学术盛会，本届大会将集中展示心血管疾病预防、诊疗及药物创新领域的最新研究进展。本届ESC大会期间，浙江大学医学院附属第二医院江波教授团队两项小干扰RNA（siRNA）降脂药物早期临床研究亮相国际舞台，分别聚焦血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）靶向药物EDP167以及载脂蛋白C3（ApoC3）靶向药物HRS-7249。两项研究均从Ⅰ期临床研究出发，对候选药物的安全性、耐受性及初步药效学表现进行了探索。本文对两项研究内容进行汇总，以飨读者。

靶向ANGPTL3的新型siRNA EDP167：在中国健康成人及轻度血脂异常受试者中显示出良好安全性与降脂潜力

研究背景：

血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）是脂质代谢的关键调控因子。既往临床研究表明，抑制ANGPTL3可对血脂异常患者发挥降脂作用。EDP167是一种新型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联小干扰RNA（siRNA）药物，可选择性沉默肝脏ANGPTL3 mRNA表达，为血脂管理提供一种新的潜在治疗策略。

研究目的：

主要评估健康成人志愿者及轻度血脂异常受试者单次接受EDP167后的安全性和耐受性。轻度血脂异常定义为1.13 mmol/L≤甘油三酯（TG）＜5.6 mmol/L且1.8 mmol/L≤低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＜4.9 mmol/L。次要目标包括评估单次皮下注射EDP167后的药代动力学（PK）特征以及包括ANGPTL3、LDL-C、TG及其他血脂指标在内的药效学（PD）变化。

研究方法：

本研究是一项Ⅰ期、随机、双盲、安慰剂对照、单次剂量递增（SAD）研究。受试者依次入组5个剂量队列：35mg、100mg、200mg、300mg或400 mg。每个队列纳入8例受试者，其中6例接受EDP167，2例接受匹配安慰剂。

研究结果：

2025年7月至12月，研究共纳入40例受试者，均完成85天随访。35～400 mg剂量范围为单次给药，EDP167总体耐受性良好。所有不良事件均为轻度或中度，多为一过性，并可自行缓解；未发生严重不良事件、死亡或注射部位反应。35～400 mg剂量范围内，药物暴露量（峰浓度[Cmax和曲线下面积[AUC]）呈线性剂量依赖性增加。

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图1 EDP167不同剂量组ANGPTL3及各项血脂参数较基线的平均百分比变化

单次给药EDP167可诱导血清ANGPTL3呈剂量依赖性下降，最大平均降幅为-69.03%～-87.52%；且该抑制效应持续至研究终点，第85天平均降幅仍为-30.78%～-75.58%。同时，EDP167可显著降低多项血脂指标，100～400 mg剂量范围内降脂效应尤其突出：TG最大平均降幅为-54.47%～-60.66%，LDL-C为-28.12%～-43.42%，非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）为-30.08%～-43.75%，载脂蛋白B（ApoB）为-20.95%～-31.33%，残余胆固醇为-31.60%～-78.08%。35～300 mg剂量范围内未检测到抗药抗体（ADA）。

研究结论：

在健康成人志愿者及轻度血脂异常受试者中，单次皮下注射35-400 mg EDP167显示出良好的安全性和耐受性。可剂量依赖性降低ANGPTL3水平，并显著降低TG、LDL-C、non-HDL-C、ApoB和惨厉胆固醇等多项血脂指标。作为一项早期临床研究，这些结果显示出EDP167潜在的降脂作用，为其后续研发奠定基础。

靶向ApoC3的小干扰RNA药物HRS-7249：一项健康受试者研究

研究背景：

载脂蛋白C3（ApoC3）参与TG代谢，是高甘油三酯血症治疗的新型靶点。HRS-7249是一种靶向ApoC3的siRNA药物，旨在通过抑制ApoC3表达，进而降低TG水平。

研究目的：

这项Ⅰ期研究旨在评估HRS-7249在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征。

研究方法：

本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次剂量递增研究。研究共设置6个剂量队列：10mg、50mg、100mg、200mg、400mg和600 mg。每个剂量队列计划入组8例健康受试者，并按照6:2随机接受HRS-7249或安慰剂皮下注射。研究的主要终点为安全性和耐受性。

研究结果：

共48例受试者入组并接受治疗，其中HRS-7249组36例，安慰剂组12例。HRS-7249组34例（94.4%）和安慰剂组8例（66.7%）发生治疗期间不良事件，多数为轻度。HRS-7249相关最常见的不良事件为丙氨酸氨基转移酶升高（19.4%）。

HRS-7249治疗后，血清ApoC3水平显著下降，而安慰剂组总体在基线附近波动。在10～600 mg剂量范围内，HRS-7249组ApoC3水平大致呈剂量依赖性下降，最大平均降幅为-71.3%～-97.0%；TG下降趋势相似，最大平均降幅为-62.2%～-74.7%。

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图2 HRS-7249不同剂量组血清ApoC3较基线的百分比变化

研究结论：

HRS-7249在健康受试者中表现出可接受的安全性和耐受性，并能够有效降低血清ApoC3和TG水平。该研究为HRS-7249进一步进入高甘油三酯血症等目标患者人群开展临床研究提供了早期人体数据支持。

资料来源

[1] Wang J, Jiang B, Zhong SL, Wang H, Liu J. EDP167, an ANGPTL3-target siRNA, showed favorable safety and lipid-lowering potential in Chinese healthy adult volunteers and subjects with mild dyslipidemia. ESC Congress 2026 abstract.

[2] Zhu L, Luo T, Ren X, et al. HRS-7249, a small interfering RNA targeting apolipoprotein C3, in healthy subjects. ESC Congress 2026 abstract.

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