Zilebesiran是一种基于RNA干扰技术的小干扰RNA类药物，可利用小分子RNA来沉默特定基因表达，影响细胞功能和代谢，从而发挥降低血压的作用。既往发表的KARDIA-1Ⅰ期和Ⅱ期试验结果已证实，zilebesiran的长期疗效和耐受性均较好。
那么，在标准治疗基础上，zilebesiran能否进一步降低患者的血压？4月7日，在第73届美国心脏病学会科学年会（ACC.24）LBCT II专场，来自美国哈佛医学院马萨诸塞州总医院的George Bakris教授公布了KARDIA-2 II期研究的主要结果。研究显示，在标准治疗基础上，zilebesiran单次皮下给药可进一步降低患者的平均
研究方法
KARDIA-2随机、双盲、安慰剂对照临床试验旨在探究在标准治疗基础上zilebesiran单次给药能否进一步降低轻-中度高血压成人患者的血压。
在研究导入期，患者停止既往应用的降压药物治疗，并随机进行至少4周的导入期开放标签治疗，每日一次的
在≥4周的导入期后，动态血压监测显示24h平均收缩压为130-160 mmHg的患者被以1:1比例随机分配进行单剂量zilebesiran或安慰剂皮下注射治疗，为期6个月。
研究的主要终点是3个月时的24h动态平均收缩压较基线的变化。次要关键终点包括24h平均门诊和诊室收缩压从基线到第3个月的变化情况，以及从基线到6个月的经时间校正的变化情况。
图1 研究设计
研究结果
研究共纳入672例轻-中度高血压成人患者，患者未经治疗或应用≤2种降压药物，平均年龄为59岁，43%为女性，28%为黑人，约25%的患者合并
在3个月时，与安慰剂相比，每组患者的24h动态收缩压均显著下降。服用吲达帕胺、氨氯地平和奥美沙坦的患者，收缩压分别平均降低12 mmHg、9.7 mmHg和4 mmHg。
尽管在3个月后允许加入其他降压药物治疗，以使患者达到指南推荐的降压目标；但在第6个月时，与安慰剂组相比，zilebesiran组经时间校正的诊室收缩压降低在各组间仍具有统计学差异。
图2 研究的主要结局
图3 研究次要终点结局：诊室收缩压从基线到3个月的变化情况
图4 研究次要终点：诊室收缩压从基线到6个月的变化情况
研究者说
研究合作者，来自波士顿布莱根妇女医院的Akshay Desai博士指出，高血压是心脏病发作、卒中和死亡的主要原因。既往研究表明，收缩压降低10 mmHg可显著降低心脏病发作和卒中风险20%。本研究显示，与安慰剂相比，在常用降压药物治疗基础上，单次注射zilebesiran可在3个月时使血压显著降低，具有一定的临床意义。此外，在大多数情况下，尽管加用了其他降压药物治疗，但在6个月随访时这些差异仍然存在，且未观察到新的安全性问题。
总体而言，zilebesiran是一种安全有效的降压治疗策略，每年仅需给药两次，有助于改善用药依从性，提高高血压控制的一致性，降低高血压治疗的总体负担，并显著降低心血管事件风险。
另外，值得注意的是，在本研究中，zilebesiran与吲达帕胺、氨氯地平和奥美沙坦合用，并未增加钾离子升高、肾损伤和低血压等新的严重不良事件的发生。
对于心血管高危患者，有必要进行进一步研究以探究zilebesiran在更长时间随访中的安全性和有效性。KARDIA-3试验将纳入应用2-4种降压药物的心血管高危患者或晚期慢性肾病患者，以探究zilebesiran在此类人群中的安全性和有效性。当然，未来也需要进行更多研究，以探究每年注射两次zilebesiran，能否安全一致地降低患者血压。
信源：ACC官网
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