近日，在2023年美国心脏病学年会（ACC 2023）最新临床研究（LBCT-5）专场中，美国休斯顿贝勒医学院Christie M. Ballantyne博士公布了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照2b期试验结果，该试验旨在评估口服前蛋白转化酶
作者：Xuemei Guo
研究背景
LDL-C升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要致病因素。他汀类药物是治疗高胆固醇血症的标准一线疗法。即使进行了有效治疗（如他汀类药物），仍有很大一部分患者的LDL-C水平未达标。PCSK9抑制剂是降低LDL-C的有效治疗方法，通常与他汀类药物联合应用，也可单独用于不能服用他汀类药物的人群。目前可用的PCSK9抑制剂主要通过皮下注射给药。MK-0616是首批在临床试验中测试的口服PCSK9抑制剂之一，可用于降低LDL-C水平，从而降低心血管疾病发生风险。口服PCSK9抑制剂可拓宽降脂药物的获取途径，增加指南推荐治疗目标实现的可能。
研究方法
该研究共招募了381名有心脏病史或心脏病危险因素的LDL-C水平升高的成人患者。患者按照1:1:1:1:1的比例被随机分配接受MK-0616（6 mg、12 mg、1 mg8或30 mg，每天一次）或安慰剂治疗。患者接受安慰剂或MK-0616治疗8周，然后停止指定治疗方案，随访8周。
研究设计
主要终点包括第8周LDL-C较基线的百分比变化，以及16周内出现不良事件的患者比例和因不良事件而干预中止的患者比例。次要终点为第8周载脂蛋白B（Apo B）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）较基线的百分比变化，以及在第8周LDL-C水平达到预定目标的患者比例。
研究结果
381名患者中，49.3%为女性，平均年龄为61.5岁，基线时平均LDL-C水平为119.5mg/dL。39.4%的患者无他汀类药物治疗。34.6%接受低至中等强度他汀类药物治疗，26%接受高强度他汀治疗。
患者基线特征
共380名患者接受MK-0616或安慰剂治疗，358名（94.2%）患者完成8周治疗期和8周安全随访期。
从基线到第8周，与安慰剂相比，所有MK-0616剂量组的LDL-C较基线的百分比变化的最小二乘均值（LS均值）差异具有统计学意义（p<0.001）：-41.2%（6 mg）、-55.7%（12 mg）、-59.1%（18 mg）和-60.9%（30 mg）。
8周时各剂量组LDL-C百分比变化
16周时，MK-0616所有剂量组中出现不良事件的比例（39.5%-43.4%）与安慰剂组（44.0%）相似。任何治疗组中因不良事件而停药的患者不超多2名。MK-0616与安慰剂组不良事件发生比例相似。
16周时的各组不良事件患者比例
在第8周，与安慰剂相比，各剂量组Apo B较基线百分比变化的LS均值差异分别为-32.8%、-45.8%、-48.7%和51.8%，non-HDL-C较基线百分比变化的LS均值差异分别为35.9%、-50.5%、-53.2%和-55.8%。
左：8周时Apo B百分比变化，右：8周时non-HDL-C百分比变化
MK-0616 6 mg、12 mg、18 mg和30 mg组达到预定LDL-C目标的患者比例分别为80.5%、85.5%、90.8%和90.8%，而安慰剂组为9.3%。
研究结论
与安慰剂相比，所有MK-0616剂量组显示高胆固醇血症患者的LDL-C显著降低，从基线到第8周，安慰剂调整后的LDL-C降低高达60.9%，ApoB降低了51.8%，non-HDL-C降低了55.8%。MK-0616耐受性良好，各治疗组的不良事件无总体趋势。该试验数据支持MK-0616的进一步开发。
研究者说
Christie M.Ballantyne博士表示，MK-0616是一种耐受性良好的降脂药物，可能会为
作为2b期试验，该试验的持续时间相对较短，样本量较小。研究者将继续研究MK-0616在体内的作用机制，以确定该疗法的有效性和安全性。
信源：ACC 2023官网
专题链接：ACC 2023年会专题报道
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