当地时间11月5日，2022年美国心脏协会科学年会（AHA 2022）在芝加哥以线上线下结合的方式拉开帷幕。会议首天最新科学研究（Late-Breaking Science，LBS）专场公布了TRANSFORM-HF研究的结果。研究显示，进行袢利尿剂托拉塞米或呋塞米治疗时，患者的死亡率和住院率均相似；研究人员认为，医疗保健人员应该专注于给予患者更恰当的利尿剂剂量，以及可改善心衰生活质量和临床结局的药物。

研究背景

部分心衰患者存在严重的液体积聚，这可导致全身性水肿和呼吸短促。袢利尿剂治疗可有效地抑制肾脏对水和钠的重吸收，且不同于许多用于血压管理的常规利尿剂。呋塞米是临床实践中最常用的袢利尿剂之一。然而，一些数据表明，托拉塞米的生物利用度较高，或可被更有效的吸收，并降低死亡率和住院率。

为比较呋塞米和托拉塞米治疗心衰的疗效，来自杜克大学医学院和北卡罗来纳州达勒姆杜克临床研究所的Robert J.Mentz博士等设计了TRANSFORM-HF随机、开放标签试验，希望可以通过这项试验找到托拉塞米可更好地降低心衰患者死亡和再住院治疗的证据。

研究设计

研究人员在2018年6月开始在美国60多家医院招募了2859 例患者，并随机服用托拉塞米（1428例）或呋塞米（1431 例）进行治疗。1/3以上的患者为女性，1/3是黑人成年人，中位年龄为65岁。纳入患者的心衰严重不同，包括新诊断的心衰和心衰恶化，患者的射血分数≤40%或住院时的利钠肽水平较高（无论射血分数如何）。

在研究中，患者均进行常规治疗程序，主要的区别是应用哪种利尿剂进行心衰护理。试验通过杜克临床研究所呼叫中心进行集中随访：在出院后30天，6个月和12个月电话随访患者。

研究结果

中位随访17.4个月显示，托拉塞米（26.1%）和呋塞米（26.2%）组患者的死亡率相似（HR=1.02，95%CI：0.89-1.18；P=0.77）。在12个月时，托拉塞米（47.3%）和呋塞米（49.3%）组的全因死亡率和住院率也相似（HR=0.92，95%CI：0.83-1.02；P=0.11）。

除此之外，主要结局在所有预先指定的亚组（包括射血分数组）中均相似。无论患者的射血分数如何，在中位 17 个月的随访中，两组的主要终点全因死亡率约为 26%。

研究评论

Mentz博士表示，刚得到上述结果时，我们感到非常失望，因为根据既往试验和临床经验，我们认为这两种药物应该存在显著的临床差异。虽然此次试验并未证实托拉塞米的疗效更好，但这些结果有助于临床医生更充分的了解心衰的治疗。既然这两种药物的疗效比较有了答案，我们也鼓励医疗保健人员将精力集中在处方适当的袢利尿剂剂量及改善心衰预后的治疗上。

该试验的主要负责人，来自弗吉尼亚州福尔斯彻奇Inova心血管研究所的Mitchell Psotka博士认为，TRANSFORM-HF研究是一项具有实用主义的简化研究类型，快速登记的患者数量远远超过住院患者心衰试验通常可达到的数量，为心衰研究的新时代奠定了基础。

Mentz博士还表示，这种简化研究类型是可以复制的，有利于回答其他重要临床问题。总体而言，TRANSFORM-HF试验回答了一个在心衰患者中非常常见的问题，且研究框架也可用于未来临床的临床试验。然而，该试验也存在一定的局限性，特别是在开放标签设计方面。研究人员在随访中发现参与者存在利尿剂停用和交叉使用情况；此外，药物剂量由临床医生自行决定，这也可能影响试验结果。

来自贝勒医学院的Biykem Bozkurt博士指出，TRANSFORM-HF试验证实，托拉塞米和呋塞米对因心衰住院患者的全因死亡率和总住院率的疗效相似。然而，该研究并没有解决成功缓解充血、疾病特异性心血管事件或心衰结局及相关的安全性问题。

Bozkurt博士还表示，TRANSFORM-HF试验并不会改变临床实践，临床医生可能还会根据自己的判断继续应用托拉塞米，尤其是当需要生物利用度更好和利尿效力更强的药物时（例如合并利尿剂抵抗、严重充血或慢性肾病的心衰患者）。

此外，实用主义的简化研究对于简单性、成本效益、反映现实生活环境以及人群的多样性非常重要，但其在某些情况下评估干预疗效的能力可能有限，且可能会缺乏深入了解机制、亚组分析、安全性和次要终点等的细粒度数据。

资料来源：AHA官网

专题链接：2022美国心脏协会科学年会（AHA 2022）

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