编辑：Baohong Kan 

血脂异常在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者中很常见。在ACC 2021年会上，宾夕法尼亚大学医院的Senthil Selvaraj博士公布了一项PARAGON-HF试验分析结果：与单用缬沙坦相比，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）沙库巴曲缬沙坦降低了射血分数保留的心衰（HFpEF）患者的甘油三酯水平，在基线甘油三酯水平较高的患者中这一作用尤为明显。分析结果同期发表于Journal of the American Heart Association。

研究设计

PARAGON-HF是一项国际性、随机、双盲、事件驱动试验，比较了沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦在HFpEF患者中的疗效和安全性。

本次分析纳入PARAGON-HF试验中有血脂筛查数据的4,744名参与者。研究者评估了随访期间血脂变化情况，针对几种生物标志物的变化进行了调整。涉及的标志物包括血红蛋白A1c、尿环一磷酸鸟苷（cGMP）/肌酐比，后者是NP激活的生物标志物。

研究结果

患者平均年龄73±8岁，女性占52％，平均体重指数30.2±5.0，43％有糖尿病，64％接受他汀治疗。甘油三酯、HDL-C和LDL-C的中位水平（第25-75％）分别为123（89-168）、49（40-60）和97（73-124）mg/dL。正常甘油三酯、临界甘油三酯和甘油三酯水平升高的比例分别为66.7％、17.6％和15.7％。

随访16周，与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦治疗后甘油三酯水平变化为-5.0％（-6.6％，-3.5％；p <0.001），HDL-C变化为+2.6％（+ 1.7％，+ 3.4％；p <0.001），LDL-C变化为+1.7％（+ 0.4％，+ 3.0％；p = 0.012）。

在甘油三酯基线水平较高（> 200 mg/dL）的患者中，沙库巴曲缬沙坦降低甘油三酯的幅度最大。正常甘油三酯、临界甘油三酯和甘油三酯水平升高患者16周时甘油三酯变化分别为-2.5％（-4.7％，-0.1％）、-3.0％（-7.5％，+1.6％）和-13.0％（-18.1％，-7.6％）。甘油三酯水平升高患者16周时甘油三酯水平降低中位数约为30 mg/dL。

调整尿cGMP/肌酐比后，甘油三酯和HDL-C水平的变化减小，针对其他生物标志物的调整则不会显著改变血脂结果。

研究结论

与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦显著降低了甘油三酯水平，在基线甘油三酯水平升高的患者中，这种作用更加明显；试验中还观察到HDL-C和LDL-C水平的变化。

HDL-C和甘油三酯变化的潜在机制与沙库巴曲缬沙坦对利钠肽（NPs）活性的影响有关。NPs通过环鸟苷单磷酸（cGMP）介导的激素敏感性脂肪酶活化，对脂解和脂质氧化产生有效作用。沙库巴曲缬沙坦可改善胰岛素敏感性并增强利钠肽信号传导，这可能是沙库巴曲缬沙坦影响血脂水平的机制。沙库巴曲缬沙坦能否成为降甘油三酯的辅助治疗药物仍有待进一步研究，另外还需评估对高危人群心血管终点的影响。

文献索引：Senthil Selvaraj, Brian L. Claggett, Milton Packer, et al. Effects of Sacubitril/Valsartan on Serum Lipids in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. JAHA. May 15-17, 2021.