改善症状和功能是梗阻性肥厚型心肌病的主要治疗目标之一。对于肥厚型心肌病，当前可用的药物不是疾病特异性的，并且通常不能充分改善症状或者耐受性较差。在ACC 2021年会上公布的研究评估了心肌肌球蛋白抑制剂Mavacamten对患者健康状况的影响，包括症状、身体和社会功能以及生活质量等。研究结果同期发表于《柳叶刀》。
研究设计
EXPLORER-HCM研究是一项3期双盲、随机、安慰剂对照试验，在13个国家的68个临床心血管中心进行。纳入有症状的梗阻性肥厚性心肌病成人患者，1：1随机分配到Mavacamten或安慰剂组，治疗30周，然后进行8周的洗脱。患者NYHA分级为II-III级，LVOT≥50 mmHg。
图1 研究设计
本次分析旨在评估Mavacamten对患者健康状况的影响，例如症状、身体和社会功能以及生活质量。主要终点为堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）得分变化。KCCQ是一种经过充分验证的针对疾病的患者健康状况评价量表。
研究结果
在2018年5月30日至2019年7月12日之间，对429名成年人进行了资格评估，其中251人（59％）被纳入并进行随机分配。在随机分配到Mavacamten组的123名患者中，有92人（75％）在基线和第30周时完成了KCCQ；随机分配到安慰剂组的128名患者中，有88人（69％）在基线和第30周时完成了KCCQ。KCCQ人群的平均年龄为58±12岁，女性占39％，基线时73％的患者NYHA分级为II级。
图2 KCCQ变化情况
30周时，Mavacamten组的KCCQ-OS评分变化大于安慰剂组（平均评分14.9 [SD 15.8] vs 5.4 [13.7]；差异+ 9.1 [95％CI 5.5–12.8];p <0.0001），在所有KCCQ子量表中都有相似的获益。
Mavacamten组患者中变化很大（KCCQ-OS≥20分）的患者比例为36％（33/92），而安慰剂组为15％（13/88），估计的绝对差异为21％（95％CI 8.8-33.4），需要治疗的人数（NNT）为5（95％CI 3-11）。停止治疗后，这些收益恢复到基线水平。
研究结论
与安慰剂相比，Mavacamten可以显著改善症状性阻塞性肥厚型心肌病患者的健康状况，NNT为5。鉴于治疗的主要目标是改善症状、身体和社会功能以及生活质量，Mavacamten有望成为实现这一目标的新的潜在策略。
该研究存在一定的局限性：28％的患者缺少基线或随访KCCQ数据（广泛的分析表明没有明显的偏倚）；EXPLORER-HCM纳入了血液动力学显著性oHCM患者，在其他HCM人群中能否观察到获益还需要进一步的研究；需要进行长期随访研究以了解长期结果。
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参考文献：Prof John A Spertus, Jennifer T Fine, Prof Perry Elliott, MD, et al. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. May 15, 2021
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