作者：郭玥  

单位：中山大学附属第一医院

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11月16日-18日，由美国心脏协会（AHA）主办的2019科学年会在美国费城召开。会议期间，全球心血管领域专家汇聚一堂，群贤毕至，共襄盛举。中山大学附属第一医院心血管内科廖新学教授团队也在大会上做了重要成果展示。

其中，郭玥博士后口头汇报了团队研究“Klotho通过协同激活Nrf2以及Brg1通路抑制糖尿病心肌损伤”，该研究同时在线发表于 Circulation 。

研究报道了抗衰老蛋白Klotho在体外及体内模型中，抑制高糖血症引起的心肌氧化应激、肥厚、凋亡，并改善糖尿病引发的心功能障碍。此外，研究发现Klotho通过协同激活Nrf2和Brg1从而促进HO-1的诱导发挥心脏保护作用，提示Nrf2/HO-1/Brg1信号轴在糖尿病心肌损伤中的关键作用，为糖尿病心肌病的治疗提供重要潜在靶点。

研究方法

体外实验时，我们选用高糖（33 mM）刺激的原代心肌细胞模型，予Klotho重组蛋白（400 pM）预处理；此外，我们建立了STZ诱导的1型糖尿病小鼠模型以评估Klotho在体内的保护作用，2个月后通过压力-容积电导系统检测评估小鼠的心功能。

研究结果

Klotho预处理可有效抑制高糖（HG）诱导的HO-1，Brg1和核Nrf2蛋白表达减低，并减轻心肌细胞氧化应激、肥大和凋亡。HO-1基因敲减后抑制上述Klotho心肌保护作用。此外，Brg1或Nrf2 siRNA抑制Klotho诱导的细胞保护作用以及HO-1表达。

在体内研究中，糖尿病小鼠（DM）表现为心肌肥厚、增强的氧化应激、凋亡以及心功能障碍。同时，DM中心肌HO-1 mRNA和蛋白表达降低，并且与Brg1和核Nrf2蛋白表达减低相关。腹腔注射Klotho（0.01 mg/kg隔天），可显著减轻以上变化。

研究结论

抗衰老蛋白Klotho通过协同激活Nrf2和Brg1促进HO-1的诱导，降低了心脏的氧化应激，减轻了心肌细胞肥大，并改善糖尿病引发的左室功能障碍。

摘要原文地址：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/circ.140.suppl_1.14694

专题链接：2019心脏协会科学年会（AHA2019）