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当地时间11月16日，2019美国心脏协会科学年会（AHA 2019）在美国宾夕法尼亚州费城拉开帷幕。在本次会议上，中山大学附属第一医院心内科庄晓东博士的多项研究入选，可谓硕果累累。想不想get庄博士的科研技巧与思路？一起随小编来看一下吧！

医脉通：在本次AHA年会上，您的多项研究入选，请您简单介绍一下其中的1-2项？

庄晓东博士：本次AHA年会展示的研究是廖新学教授课题组团队成员长期努力的成果，除了5篇我本人作为第一作者展示的研究摘要外，还有我们团队郭玥博士后和熊振宇博士的口头发言和壁报分享。今年在AHA大会展示的研究是课题组近年来积累的一个“小爆发”，这些研究在选题或方法学方面都很有趣，共同的特点均是做到临床选题和研究方法的双创新，在复杂临床和基因数据中挖掘具有临床价值的研究结论。

例如，《Data-driven Trajectories of On-treatment Systolic Blood Pressure and Cardiovascular Risk in SPRINT and ACCORD: Similar Pattern in Different Trials》这一研究，我们以长期降压治疗时血压变化轨迹为切入点，采用新颖的线条轨迹聚类分析方法，发现“血压从基线高水平持续强化降压至较低水平”这一有害的血压变化轨迹是主要不良心血管事件的独立危险因素；目前有关长期降压治疗血压的动态变化及临床意义的研究相对空白，我们的研究为长期血压控制的长程动态管理提供了新的视角。

另外，在《Clinical and Genetic Determinants of Heart Failure: Optimized by Machine Learning and Mendelian Randomization》研究中，心力衰竭作为异质性很大的临床综合征，危险因素和致病环节众多，缺乏系统性的梳理和明确，我们采用了“机器学习+孟德尔随机”相结合的方法，运用机器学习模型最大程度地把心力衰竭的关联因素（associations）寻找出来，再使用基因工具变量的方法确认关联因素是否为因果致病因素（causation），为寻找新型的心力衰竭治疗靶点提供可靠的方向。

简而言之，我认为，有意义的临床问题+创新性的研究方法是一项新颖的研究必不可少的要素。当然也欢迎大家持续关注我们团队在这方面的进展。

医脉通：对部分医生或者医学生而言，发表一篇文章都不容易，更何况是5篇。可否请您分享一下经验，谈一谈您是如何获得科研思路，进行科研探讨的？

庄晓东博士：作为临床医生，所有的研究模式都不能脱离临床问题运行，不过分地说，所有的研究都源于临床问题的不完美解决。最近，国内有学者提出：大数据时代，有数据和分析数据并不难，提出重要的临床问题才是关键。我本人深以为然。

我们团队很早就确立了代谢性心血管疾病的研究方向，这一课题具有很大的研究价值和临床应用前景。我们在关注心血管结局时，需要关注前期病因，再看不同代谢途径的影响，而心血管疾病谱的发生、进展和结局都受代谢因素的影响，其中糖脂代谢紊乱是多重代谢紊乱的核心。今年刚发布的ESC/EASD指南推荐糖尿病合并心血管疾病患者应考虑进行多重危险因素的管理。我们注意到，多重危险因素多数都是代谢性因素，主要包括血压、血糖、血脂等。目前，代谢性心血管疾病无论在疾病诊断分型、诊治，还是在预后分析方面均具有较大的争议和空白，为我们开展研究提供了广阔的空间。因此，进一步临床研究领域的第一步就是明确一个有意义的研究问题！

在方法学上，我曾经做过一个“基于数据解析临床问题的ABC：Association, Biology, Causation”的讲课，阐述了如何基于临床问题进行数据挖掘分析。临床问题的确定重要是把握好循证医学中很重要的PICOST选题原则（即patient / intervention / control / outcome / study design / timeframe）；确定好临床问题框架后，要把握好三个要素之间的平衡：临床问题-数据结构-方法学，很多的研究者都是由于这三方面失衡导致研究结果的不合理。

例如，一个简答的临床问题采用复杂的数据结构或复杂分析方法会有“卖弄方法学”的嫌疑，而相对复杂的临床问题设计对数据结构和方法有更高的要求，此时采用数据结构单一或传统分析方法的话，不能有效回答对应的临床问题（under power）。

另外，在探索临床问题主要包含三个层次：关联-生物学机制-因果，不要仅仅简单的展示一个现象或者罗列很多粗浅的结果，尽量采用不同数据纬度和方法学去深入验证同一个临床现象，从我们今年展示的研究就可以看到这种趋势。

最后，就是要整合“问题驱动”与“数据驱动”的思维模式，才能走完临床问题最后一公里。

医脉通：在研究过程中，遇到瓶颈在所难免，请问您是如何处理，以保证研究顺利进行的呢？

庄晓东博士：这个问题有点宽泛，因为科研的瓶颈各式各样，有操作层面和研究思路等方面的问题。硬件设施的问题包括经费等等瓶颈一般来说较好解决，难的是看不见摸不着的研究思路瓶颈。

对于初入临床研究领域的青年研究者，很多人都会有寻求现成的教程或教材的冲动，想着照着书本步骤完成课题。而事实上，在一些新型的临床研究领域中并没有太多现成的教材可用。结合我个人的经验，我认为PubMed（泛指文献数据库）才是最后的老师和学校，大量发表的论文具有很好的示范作用：有意义的临床选题+规范的研究设计+合理的结果展示+逻辑缜密的写作，这不就是我们学习研究最好的教材或者教程么？

因此，在碰到研究的瓶颈时，可能是选题/数据处理/数据分析/图表呈现/论文写作的方方面面问题，很重要的是掌握对已发表的研究论文和研究模式的“反向解析”能力，从大量类似的研究论文中总结出共同流程，提炼关键的方法学流程，获得国内外研究者解决科研瓶颈的“再现”过程。

庄晓东博士简介

➤中山大学附属第一医院心内科，医学博士，硕士生导师

➤信息数据中心主任助理（兼），柯麟青年科学学院理事

➤ACC/AHA会员，广东省病理生理学会心血管专业委员会青委副主任委员，广东省病理生理学会心血管专业委员会常委，广东省医学会心血管病学分会青年委员，广东省心血管医师分会临床研究专业协作组委员，广东省医学会心血管病学分会临床研究学组委员，广东省医师协会高血压专业医师分会青年医师专业组委员

➤中山一院“柯麟新星”和“柯麟菁英”，发表第一/共一SCI论文30余篇（最高IF 15.5），多个SCI杂志审稿人；主持国自然科学基金/广东省自然科学基金多项，参与多项国内外多中心临床研究

➤研究兴趣：冠脉介入诊治，代谢性心血管疾病的基础与临床研究

专题链接：2019心脏协会科学年会（AHA2019）